常见遗传代谢性结缔组织病课件.pptVIP

常见遗传代谢性结缔组织病 遗传性结构蛋白病Heritable disease of structural proteins 马凡氏综合症（Marfan′s syndrome，arachynodactyly，dolichostenomelia）： 可能与胶原蛋白或弹力蛋白交叉连锁异常。男女同性，是通过显性遗传的。 临床表现： 1）体形及骨骼改变 瘦高体形（指距较身高长8厘米以上，上下量＜0.85，90%有蜘蛛样指（趾）。 2）眼部改变 50~80%有晶体脱位等。 3）心血管系统改变 可有升主动脉扩张、夹层动脉瘤、二尖瓣脱垂、主动脉关闭不全等等。 4）其他 胸廓畸形、关节挛缩等等。 分型： 经典型 无力型及非无力型 马凡过度活动综合症 先天性挛缩蜘蛛样指（趾）。 同型胱氨酸尿症homocystinemia 表现为常染色体隐性遗传。是由于胱硫醚合成酶缺乏，同型胱氨酸或甲硫氨基酸再甲基化障碍。对胶原交叉连锁的干扰破坏及直接破坏血管内皮细胞等。 有瘦长体形、晶体脱位等类似马凡氏综合症的表现。 爱-当综合症Ehlers-Danlos syndrome，EDS 可以是常染色体显性遗传90%，隐性或X连锁。 临床表现： 皮肤过度伸展 、脆弱，关节活动度过大，鹦鹉样面具，假性肿瘤，易皮下出血，胸廓及心血管畸形等等。 分型： 一（重症型） 二（轻症型） 三（良性过动型） 四（出血型，动脉型，Sack-Barabas disease） 五（伴性型） 六（类马凡氏型） 七（先天型关节松弛） 型 遗传型 临床表现 缺陷 皮肤 皮肤 假性 易出血 关节 其他 过伸 脆弱 肿瘤 活动 前胶原酶缺少糖蛋白异常 Ⅰ AD ++ ++ - ± ++ + - + - + ++ + + + ++ - ++ + + ++ ++ V瘤 心/消 骨关节 马凡氏 矮小 ？ ？ Ⅲ型胶原缺乏 赖氨酸氧化酶缺乏 赖氨酸氧化酶缺乏 Ⅵ AR + ++ + P-胶原肽酶缺陷 Ⅱ AD Ⅲ AD ± Ⅳ AD + - ± Ⅴ XR + ++ Ⅶ AR/AD + + + Ⅷ AD + + - - + 心 ⅨⅩ XR AR + + - - ++ 骨 赖氨酸氧化酶缺陷 - + + 心 先天性成骨不全osteogenesis imperfecta， OI 60%为常染色体显性遗传，15~20%为常染色体隐性遗传， 25%为新突变。与I型胶原等位基因活性降低，胶原蛋白减少；蛋白链结构基因突变有关。 临床表现：骨骼脆、骨质疏松、易骨折、牙齿病变等骨关节病变。蓝色巩膜等眼部病变。高频感觉神经性或混合性耳聋等等。 分型： Sillence I型 Sillence Ⅱ型 Sillence Ⅲ型 Sillence Ⅳ型 各型特点 型 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 临床骨骼畸形 + ++++ +++ ++ % 50% 5% 20% 25% 遗传方式 AD散发 AR/突变 AR AD/散发 骨折次数 5-15 多数 30-60 10-25 巩膜颜色 蓝 蓝 白 蓝/白 牙生成不全% 25 ？ 25 25 生化异常 I型胶原合成减少 分泌障碍 a1/a2 a2链合成缺陷 a2链结构缺陷 a1：a2正常 有插入及缺