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Department of Material and Engineering, Soochow University Department of Material and Engineering, Soochow University 第八章 有机合成反应的选择性控制 有机合成设计的总目标是要求以廉价的原料、最短最合理的合成路线、最高的收率来合成目标分子。 一个有机分子的合成设计关系到合成策略和新反应新试剂的选择。其中反应的选择性是一个关键问题。 本章讲述有机反应的选择性以及实现反应选择性的途径。 第八章 有机合成反应的选择性控制 一、有机反应的选择性 二、导向基团的使用 三、不对称合成简介 本章导航 第八章 有机合成 反应的选择性控制 一、有机反应 的选择性 化学选择性（chemoselectivity） 位置选择性或区域选择性（regioselectivity） 指不同官能团在同一反应条件下或同一官能团在不同反应条件下的反应活性的差别。 例如，同一分子中醛羰基与酮羰基的反应能力可能不同。 指分子中两个或多个类似的反应中心在同一反应条件下发生类似反应的活性的差异。 例如在不对称的酮中，羰基两侧a-位的烷基化的可能性不同。 为了使反应定向进行，有机合成反应中经常运用导向基、保护基与活化基以控制反应的位置。利用导向基能使反应导向，在反应过程中或反应完成后将它除去。 2 1 立体选择性（stereoselectivity） 指反应以不等量生成两个或多个立体异构体。包括非对映选择性（diastereoselectivity）和对映选择性（enantioselectivity）。 当生成的立体异构体是非对映异构体时，例如烯的Z-E异构体和具有两个手性中心的化合物的（R，S）、（S、R）或（R，R）-异构体，这种选择性叫非对映选择性。当生成的异构体为对映关系时，反应称为对映选择性反应。 第八章 有机合成 反应的选择性控制 一、有机反应 的选择性 2 1 1 活化基团 2 钝化基团 3 占位基团 1 活化基团 二、导向基团的使用 4 保护基团 第八章 有机合成 反应的选择性控制 分子中引入活化基团后，可以使分子中的某一部位更容易起反应，从而达到选择性反应的目的。 例题1：设计下列化合物的合成： 分析： 合成： 羟基的保护 羰基的保护 羧基的保护 氨基的保护 2 1 3 1 活化基团 例题2：设计下列化合物的合成： 分析： 2 钝化基团 3 占位基团 1 活化基团 二、导向基团的使用 4 保护基团 第八章 有机合成 反应的选择性控制 羟基的保护 羰基的保护 羧基的保护 氨基的保护 2 1 3 1 活化基团 合成： 2 钝化基团 3 占位基团 1 活化基团 二、导向基团的使用 4 保护基团 第八章 有机合成 反应的选择性控制 羟基的保护 羰基的保护 羧基的保护 氨基的保护 2 1 3 例题：设计下列化合物的合成： 2 钝化基团 分子中引入钝化基团后，可以使分子中的某一部位更难以起反应或使分子活性降低，从而达到选择性反应的目的。 分析： 合成： 2 钝化基团 3 占位基团 1 活化基团 二、导向基团的使用 4 保护基团 第八章 有机合成 反应的选择性控制 羟基的保护 羰基的保护 羧基的保护 氨基的保护 3 占位基团 如果某一反应有多个部位参加反应，为了控制反应在分子特定的部位进行，可利用占位基团。 例题1：设计下列化合物的合成： 分析：甲苯的氯代易生成邻位和对位两个产物，这两个产物沸点接近，不易分离。 合成： 2 钝化基团 3 占位基团 1 活化基团 二、导向基团的使用 4 保护基团 第八章 有机合成 反应的选择性控制 羟基的保护 羰基的保护 羧基的保护 氨基的保护 2 1 3 占位基团 例题2：设计下列化合物的合成： 分析：由于两个羟基对苯环的活化作用，间苯二酚溴代不能得到单取代产物，引入磺酸基降低苯环的活性，同时占据不要反应的部位。 合成： 2 钝化基团 3 占位基团 1 活化基团 二、导向基团的使用 4 保护基团 第八章 有机合成 反应的选择性控制 羟基的保护 羰基的保护 羧基的保护 氨基的保护 2 1 4 保护基团 在有机合成中，往往一个底物中有多个相同的或化学性质相似的 官能团。 为保证主反应的顺利进行，避免一些官能团参与反应相互干扰或在反应中遭破坏，可运用两个策略： 一是采用选择性试剂； 另一个方法是将暂不拟