橡皮肤机能と老化.PDF

９　　酸化的ストレスによる皮膚老化と抗酸化防御系 　　　浦野四郎 　　　東京都老人総合研究所アイソトープ部門 はじめに 　人体で最大の臓器である皮膚は、生体の最外層にあるため、紫外線や酸素、電離放射 線やオゾン等に直接さらされ、常に酸化的ストレス下にある。言い換えれば、皮膚はこ れら外的有害因子から生体を守るバリアーとしても機能している。したがって、バリアー 自体に酸化傷害が起きることは自明である。こうした場では、一重項酸素を中心とする 活性酸素が発生し、炎症、アトピー性皮膚炎やガンなどの皮膚障害を起こすと同時に、 病変が直視できるシミやシワなど、皮膚の老化が進行するものと考えられている。こう した点を明らかにするための試みが数多く報告されているものの、その機構の詳細につ いては意外なほど明らかにされていない。光による急性皮膚傷害が、抗酸化物質を含む サンスクリーンなど、化学的光防御により対処が可能であることを考えると、発ガンや、 慢性的な皮膚老化現象においても抗酸化防御機構が機能していることは否定できない。 こうした観点から、我々の行ったヘアレスマウスヘの紫外線照射による、皮膚老化、特 にシワの形成と抗酸化能の変動について述べる。 9.1　皮膚光老化のフリーラジカル説 　皮膚が受ける酸化的ストレスは、喫煙、排気ガスやフリーラジカルを含有する化学的 汚染物など、大気中に含まれる活性酸素源と共に、電離放射線や紫外線による酸素の活 性化が考えられている。特に紫外線による炎症や発ガンなどの疾患との関連性が叫ばれ ている中、近年では日焼け、光毒性、光アレルギー等の皮膚傷害やアトピー性皮膚炎、 乾せん等の皮膚疾患、あるいは、光老化などへの関与も示唆されるようになった。皮膚 外部からの酸化的ストレスに加えて、虚血一再灌流由来の、内部からのストレスにも対 応して、皮膚中に活性酸素 ･フリーラジカルが発生し、皮膚組織を攻撃し、表皮の脂質 過酸化、真皮のコラーゲンの架橋、エラスチンの変性、グリコサミノグリカンの断片化 など、様々な酸化傷害をもたらし、フリーラジカルによる皮膚老化を発現させるものと されている [1]。 9.2　活性酸素の発生 　紫外線はその波長によって、UV-A(長波長、320-380nm)、UV-B(中波長、 290-320nm),UV-C(短波長、210-290nm)に分類される。地球をとりまくオゾン層に よって、UV-C は遮蔽され、地表にまでは到達するのは、UV-A とUV-B であると言 われている。紫外線の波長が短いほどエネルギーが高く、皮膚損傷を起こしやすい。近 年、オゾン層の破壊が大きな問題になっているとおり、地表に到達する最もエネルギー の高いUV-C の皮膚への影響は深刻になりつつある。 図 9.1に示すように、大気中に存在する酸素は、エネルギー的に比較的安定な三重項酸 3 素 (0 )であるが紫外線のエネルギーを吸収して励起し活性酸素である一重項酸素 2 1 (0 )に変えられる。エネルギー吸収の際、光増感の存在が必要であるが、皮膚にはメ 2 ラニンがその役目をしているものと考えられてきた。また、ヒト皮膚の脂腺に生息する 嫌気性菌である propionibacteriumacnes(P.acnes)は、ニキビの発生に深く関係して いるが、この菌は、コプロポルフィリン、プロトポルフィリンなどのポルフィリン類を 代謝し、皮脂の分泌と共に、皮膚表面に移行することが、近年明らかにされた［2］。 ポルフィリンは強い光増感物質であることが知られており、一重項酸素の発生源である ことが示された。したがって、一重項酸素は、多くの活性酸素に比べて皮膚酸化傷害に 深く関与している。テトラサイクリンによる光毒性、ポルフィリア光過敏症発症などに おける重要因子であるものとされ注目されている。その高い反応性から多くの生体分子 を酸化させ、そこから更に数多くの活性酸素を派生するものとされている。 　一方、活性酸素は皮膚内部からも発生する。何らかの理由で皮膚血管の虚血現象が起 きると、ATP がアデノシンを経てヒポキサンチンに変換され、キサンチンデヒドロゲ ナーゼがキサンチンオキシダーゼに変換される。次に血液が再循環され、新しい酸素が 供給されると、キサンチンーキサンチンオキシダーゼ反応が開始されて、多量のスーパー - オキシド (0 )と過酸化水素 (H 0 )が発生する。また、傷や炎症部位には好中球をは