5-ht对小鼠骨质参数的负性调节.docVIP

精品论文 参考文献 5-HT对小鼠骨质参数的负性调节 苏州市姑苏区十梓街188号急诊外科 215000 【摘 要】目的 探讨不同剂量5-HT（血清素）对雌性小鼠骨皮质和骨小梁参数的影响。方法 给予2月龄野生雌性C57BL/6小鼠皮下注射不同剂量（0，20，40，60，80，100mg/kg）的血清素，三个月后通过mu;CT定量分析各组小鼠第五腰椎体、股骨远端干骺端和股骨中段的相关骨参数。结果 血清素在体内可以降低小鼠骨小梁的数量，增大骨小梁分离度，降低骨小梁体积分数和面积分数，进而减少骨小梁骨矿密度和骨矿含量，也可以减少皮质骨厚度和体积分数，降低皮质骨骨矿含量。结论 血清素对骨代谢具有重要的负性调节作用，可能有助于骨质疏松症等骨丢失性疾病的预防和治疗。 【关键词】血清素；小鼠；骨皮质；骨小梁；mu;CT 【Abstract】Objective To investigate the effects of serotonin of different doses on cortical and trabecular bone parameters of female mice.Methods 2-month-old wild-type（wt）C57BL/6 female mice was injected with serotonin of different doses（0，20，40，60，80，100mg/kg）subcutaneously（s.c.）daily for 3 months，following which micro-CT（mu;CT）was used to quantitatively analyze bone parameters of the fifth lumbar bodies，distal femurs and midshafts of the femurs of each group of mice.Results Serotonin could in vivo reduce trabecular numbers（Tb.N），trabecular bone volume and surface density（Tb.BV/TV，BS/TV），increase trabecular separation（Tb.Sp），leading to a decrease of trabecular bone mineral density（Tb.BMD）and bone mineral capacity（Tb.BMC）.Besides，serotonin could caused decreased cortical bone mineral capacity（Ct.BMC）secondary to reduced cortical thickness（Ct.Th）and cortical bone volume density（Ct.BMD）in mice.Conclusion Serotonin has a significantly negative regulation on bone metabolism，which may contributes to the prevention and treatment of osteoporosis and bone loss associated diseases. 【Key words】 Serotonin；Mice；Cortical bone；Trabecular bone；mu;CT 骨重构是一个精确调节的生理过程，需要骨形成和骨吸收的紧密耦合，以维持正常骨量。如果骨形成和骨吸收之间的平衡被打破，就会导致一些病理状态，如骨质疏松，骨质软化等。骨量以及骨细胞的功能可以被很???因素调节，包括维生素D3、雌激素、甲状旁腺激素等激素，以及很多局部生成的生长因子和细胞因子[1-4]。 近年来，人们发现一种全身广泛存在的神经递质血清素（也称5-羟色胺，5-HT）与骨代谢有关。临床观察提示，血清素水平可能与骨量有关。选择性血清素重吸收抑制剂（SSRIs）目前常规用来治疗成人[5]以及儿童和青少年[6-8]的抑郁症。作为抗抑郁药，SSRIs能够阻止血清素转运体（5-HTT）从突触间隙回收血清素，从而提高细胞外血清素水平。报道显示，服用氟西汀的患者好像具有更高的骨折风险[9-16]。类似地，Kastelic等发现血液血清素水平与股骨颈的总骨密度以及骨小梁骨密度成负相关[8]。功能性血清素能通路在骨组织的发现[17-19]，提示血清素有可能会影响骨骼生理。这些发现意味着血清素和骨重构之间存在着重要联