皮质激素、免疫调节剂和英夫利昔单抗在炎症性肠病中的作用.pdfVIP

第五十六期 Digest Weekly 2006 －09 消化科周刊 衣带渐宽终不悔 为伊消得人憔悴 皮质激素、免疫调节剂和英夫利昔单抗在炎症性肠病中的作用 美国胃肠道协会的技术性综述 GASTROENTEROLOGY，2006 ；130：940–987 炎症性肠病（IBD ）包括克罗恩病（CD ）和溃疡 作用。布地奈德是一种强有力的皮质激素，肝代谢首 性 结 肠 炎（UC ）。CD 最 初 是 在 1932 年 由 Burrill 过效应广泛，全身的生物利用度有限。对回盲部CD Crohn、Gordon Oppenheimer和Leon Ginzburg描述为一 者，布地奈德的肠道制剂在远端小肠和近端结肠释放 种影响胃肠道的特发性透壁性慢性炎症疾病。而UC 则 而发挥治疗作用，全身的毒性作用较少。局部制剂如 是Wilks和Moxon博士早在1875年就进行了描述。 栓剂和泡沫制剂用于直肠炎者，而灌肠对累及到结肠 二者在社会经济地位、年龄、性别和国家等均无 脾曲者有效。作用机理在此就不予详述。IBD患者使用 共性，在美国相对来说比较常见，约一百万的人曾经 皮质激素的主要目的是通过与免疫细胞表达的糖皮质 患过此种疾病，欧洲也是如此，其临床表现和之后的 激素受体结合来减少炎症介质。糖皮质激素与其受体 并发症均有不同。本文回顾了成人IBD治疗所使用的三 的结合导致促炎症反应因子（如核因子κB ）的反阻遏 种药物：皮质激素、免疫调节剂和英夫利昔单抗的循 作用、目标炎症细胞的凋亡和淋巴细胞的活化。皮质 证医学和临床实践证据，目的是保证患者治疗的连贯 激素的选择应在其糖皮质激素效应大于盐皮质激素效 性，但不能也不必作为诊疗的金标准。应在在所有检 应的基础上。 查结果基础上对患者进行个体化治疗，探求患者的选 1、轻～中度IBD ： 择以期其与健康专家之间建立合作关系。 传统皮质激素如强的松仍然在中～重度患者中维 参考分级 持使用，但对于对IBD一线治疗反应不佳的患者（如用 本文遵循AGA 一贯的以循证医学为基础的原则， 于UC 的5氨基水杨酸，用于CD 的抗生素）则例外，因 每一项推荐的分级均依赖于证据支持的类型： 为除了皮质激素，尚缺乏效果好副作用小的药物。回 A级：同样的证据来自多个设计良好的随机（治疗性） 肠控释剂型（CIR ）的布地奈德适用于轻到中度的回肠 或队列（描述性）对照研究，每一研究的样本数足够 和右半结肠CD 。与安慰剂相比，布地奈德肠溶剂对远 多，具有统计学价值； 端UC无明显的疗效差异。事实上，远端结肠和直肠受 B级：证据来自至少一个大型的设计良好的临床研究， 累的CD患者对布地奈德肠溶剂的疗效并不比传统的强 有或没有随机队列研究或病例对照研究，或者设计良 的松好（缓解47% vs 62.5% ），提示适用于回肠和右半 好的荟萃分析； 结肠受累时。 C级：证据来自临床经验、综述或专家的报道。 布地奈德是一种结构与16－地奈德有关的局部有 IBD治疗的一般原则 效的糖皮质激素，对糖皮质激素受体有很强的亲和力 治疗CD和UC 由许多特殊因素决定，包括患病部位 （是