移植免疫-彭延文研.ppt

移 植 免 疫Transplantation Immunity 彭 延 文 本章内容 移植免疫学的发展 移植免疫相关概念 排斥反应的基础 同种异型抗原的识别机制 同种异型移植排斥的类型及其效应机制 同种异型移植排斥反应的防治 与移植免疫学相关的其他领域 器官与组织移植 移植免疫学的发展史 1596年，意大利外科医生成功进行最早一次成功的自体组织移植. 19世纪初，尝试异体皮肤移植,但因排斥而失败。 1940年，Medewar证实了同种异体移植排斥是一种免疫现象. 1954年，美国医生Murray在单卵双生姐妹间进行肾移植获得成功。 1962年，应用HLA分型技术选择合适的供体，第一次用无亲缘关系的供体肾进行异体移植，获得成功。 器官移植的现状与发展 1963、美国托马斯 斯塔泽尔进行首例肝移植 世界上第一个成功地实施人心脏移植手术的 南非开普敦大学教授巴纳德 我国器官移植起步较晚但发展较快 20世纪70年代至今涉及到28种以上的器官移植，是器官移植技术在器官应用种类上最广泛的国家之一。 器官移植已成为治疗多种终末期疾病的有效手段。 移植免疫相关概念 根据移植物形态结构分： 器官移植、组织移植、细胞移植、基因移植 根据所植部位分： 原位（orthotopic）移植：正常解剖部位 异位（heterotopic）移植：正常解剖部位以外 根据移植供、受者间的遗传背景差异分： 自体移植（autotransplantation） 同系移植（isotransplantation） 同种异体移植（allotransplantation） 异种移植（xenotransplantation） 移植免疫相关概念 移植物(graft or transplant):被移植的部分 供者（donor）：提供移植物的个体 受者(recipient):接受移植物的个体 排斥(rejection):移植物与受者表达不同分子 同种异型反应（alloreaction）/同种异型抗原（alloantigen） 移植免疫 不同个体间移植常引起受者对移植物的免疫排斥应答，这种免疫现象称为移植免疫 移植免疫学是研究排斥反应发生的机制，如何防治排斥反应的发生以维持移植物的正常功能和长期存活的学科。 ?? 排斥反应的基础 ?排斥反应的本质：T细胞介导的、针对移植抗原的免疫应答 ????? 识别“自己”与“非己” 记忆性 特异性 可经淋巴细胞转移 引起同种异体移植排斥反应的抗原 主要组织相容性抗原： 次要组织相容性抗原： 与性别相关的mH抗原 由常染色体编码的mH抗原 其它参与排斥反应的抗原： 人类ABO血型抗原 组织特异性抗原 同种异型排斥反应由T细胞介导 输入经历首次排斥的T细胞可过继再次排斥 T细胞可使裸鼠获得排斥移植物的能力 CD8+T细胞识别同种异型MHC I类分子 CD4+ T细胞识别同种异型MHCII类分子 抗原递呈细胞（APC）[过客白细胞]激活CD4+ T细胞，后者分泌CK，诱导CD8+ CTL增殖分 化 同种异型抗原的识别机制 直接识别（direct recognition） ： 受者T细胞识别移植物APC表面同种异型MHC分子。 间接识别（indirect recognition） ： 受者T细胞识别由受者APC加工处理、来源于供者的MHC分子肽。 供、受者的APC均可递呈抗原供受者T细胞识别。这类可特异性识别同种异型抗原的T细胞称为同种异型反应性T细胞（alloreactive T cell）。 直接识别 在同种异型移植中，可激活大量受者T细胞形成同种异型反应性T细胞 在急性排斥反应早期发挥重要作用 同种移植所特有的抗原递呈与识别方式 直接识别机制： （1）TCR识别MHC-肽复合物 （2） TCR识别的交叉反应性 间接识别 同种异型MHC抗原属一种“非己”抗原，也可如普通外来蛋白抗原一样被递呈。 —受者APC进入移植物 —摄取脱落的同种异型的MHC分子 —经溶酶体途径呈递给受体CD4+T细胞 —TDH、活化CTL和B细胞，导致免疫排斥 在急性排斥反应中、晚期以及慢性排斥中起重要作用 直接识别和间接识别的比较 同种异型移植排斥的类型及其效应机制 ?同种异型移植排斥反应包括： 宿主抗移植物反应 （host versus graft reaction，HVGR） 移植物抗宿主反应 （graft versus host reaction，GVHR） 根据移植排斥反应发生快慢分： 超急性排斥反应（hyperacute rejection） 急性排斥反应（acute rejection） 慢性排斥反应（chronic re