第八章药品不良反应监测与药物警戒.ppt

第八章 药品不良反应监测 解雪峰 安徽医科大学药学院 第一节 药物不良反应监测的历史和发展 重大药害事件的发生 国外 药物不良反应监测制度的发展 药物不良反应监测的目的和意义 国内 国际上药品不良反应的重大事件 “反应停事件”(thalidomide incident)事件 约有12000余海豹肢畸形儿 由于患儿的母亲在妊娠期服用治疗妊娠反应药——“反应停”所致。 美国等国的药品管理制度比较严格，没有批准“反应停”在本国销售，就没有发生大规模药害事件。 近年来药品安全性事件 罗非昔布因严重不良反应而在全球撤市 泗县的甲肝疫苗事件 凯杰舒（卡介菌多糖核酸注射液）引起严重不良事件 穿琥宁引起儿童血小板下降事件 莲必治引起急性肾功能损伤事件 “齐齐哈尔第二制药厂”假药事件 苯甲醇引起小儿臀肌挛缩症 鱼腥草注射液的严重过敏反应事件 安徽华源生物药业有限公司违规生产导致的不合格克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）等造成全国范围的重大药害事件 谁的责任？  齐二药(2006)：亮菌甲素注射液假药事件影响全国8省，导致11人死亡，含有处方中没有的“二甘醇”，而“二甘醇”正是1937年美国磺胺酏剂事件的元凶 安徽华源(2006)：违反规定生产，未按批准的工艺参数灭菌。欣弗劣药事件10省(区)报告99例严重”ADR”，死亡报告10例   马兜铃酸肾病 1993年比利时学者首先发现2例女性服中草药减肥冶疗后，出现进行性肾间质纤维化 1990年在原方中加入防己后,发现9例患者中7例血肌酐于3个月内升高一倍，肾活检显示广泛间质纤维化 经药物成分分析发现，减肥胶囊中含有马兜铃酸。至1998年在比利时有100人患马兜铃酸肾病，其中1／3已接受肾移植。 近年来，国内外报告了一些中草药引起肾损害的病例。经研究这些中草药中均含有马兜铃酸成分，故将这一类中草药引起的肾损害称为马兜铃酸肾病。 2001年，美国食品和药物管理局(FDA)宣布终止使用含马兜铃酸的13种中药产品 FDA认为在某些植物和药材中存在的马兜铃酸 有肾毒性并是一种强致癌物。这种化学物质可引起严重肾损害 除了美国之外，还有其他一些国家也禁止了此类中药进口。对刚刚打进国外市场的中药企业造成巨大损失 含有马兜铃酸的中草药 中 国： 马兜铃、天仙藤、关木通、 青木香、广防己、寻骨风 德 国： 铁线莲状马兜铃 美 洲： 蛇 根 马 兜 铃 印 度： 马 兜 铃 雷公藤制剂 可出现消化系统、心血管系统、神经系统等的各种不良反应 收集了1982－1996年国内期刊的有关报导共46篇，发现多数报导（29篇）为病例或病例组报告，15篇为病例报告或文献综述，仅少数（2篇）采用对照观察的方法探讨其不良反应的原因。 排毒养颜胶囊 以大黄为君药的排毒养颜胶囊长期服用导致继发性便秘 《中药辞海》称，大黄含有多量鞣质，因此小剂量不仅不引起泻下作用，且呈收敛作用；停药后，也往往出现继发性便秘。 大黄的主要作用是消炎，也有一定的泻下作用，但绝对不能长期服用，这类中药在某种程度上像毒品一样，会“成瘾”，产生依赖。 麻黄素事件 美国一名消费者死亡怀疑和服用麻黄类中药有关。 在美国、德国、加拿大等欧美国家，麻黄被经常作为减肥药补充成分大量使用，在市场上销量很大。 仅麻黄原料在美国的销售额每年只有几亿美元，而服用麻黄减肥补充药物的人数多达900万，一年的利税高达11亿美元。 出现“麻黄素事件”以后，美国FDA(食品和药物管理局)委托国际AOAC(国际官方分析化学家协会）重新制定麻黄类食品补充剂的新分析方法和新质量标准。 继麻黄后，美国将对人参、银杏、贯叶连翘等20余中草药进行重新制订质量标准和分析方法，如果没有达到这些严密的标准，将无法对美国和欧美国家出口销售。 开展药品不良反应监测和药物警戒的工作已成为国家药品安全应用、合理使用，保障人民用药安全，提高人民生活质量的重要措施之一。 药物不良反应监测的历史与发展 1968年 WHO制订了一项有10个国家参加的国际药物监测合作试验计划。 1970年 世界卫生组织大会认为该合作试验计划已取得成功，决定在日内瓦设立永久性的组织，名为WHO药物监测中心(WHO Drug Monitoring Centre)。 1978年 迁至瑞典的东部城市乌普沙拉(Uppsala)，称之为世界卫生组织国际药物监测合作中心(WHO Collaborating Centre for International Drug Monitoring)。 1997年 WHO国际药物监测合作中心更名为乌普沙