一氧化氮合酶的亚细胞结构状态对心血管的作用机制.docVIP

精品论文 参考文献 一氧化氮合酶的亚细胞结构状态对心血管的作用机制 （延边大学附属医院 吉林 延边 133000） 【摘 要】一氧化氮合酶是无处不在的同工酶，在调节心功能中发挥了举足轻重的作用。eNOS和nNOS是同源结构，并利用相同的辅助因子和基质。然而，它们有不同的亚细胞定位、调节和下游信号，这些都可以导致不同的心肌激动ndash;收缩偶联效果。文献报道，eNOS源性NO作用体现在增加左心室的顺应性，减轻beta;-肾上腺素受体的收缩力，增强副交感神经的反应性，通过cGMP依赖的信号传导通路来实现beta;3肾上腺素能受体的的负性肌力反应。相反，nNOS源性NO调节是通过抑制心肌细胞膜的钙电流、促进蛋白激酶A依赖受磷蛋白（PLN）的磷酸化，调节心肌收缩力及加速心肌细胞松弛。我们通过查阅文献，从NOS的亚细胞定位，与下游信号，进行论述NOS在心肌细胞的作用机制。 【关键词】nNOS；eNOS；信号通路；心肌功能 【中图分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0169-02 1 一氧化氮合酶的亚细胞结构 1980年R.F.Furchgott等人提出一氧化氮(Nitric oxide，NO)可以启动鸟苷酸环化酶(GC)，松弛平滑肌开始至今，对NO的研究仍然是全球生命科学和医药界最热门的前沿领域之一。NO是一种人体内普遍存在的分子，几乎参与所有细胞的调控功能，包括代谢、细胞生长、增殖、凋亡。在心血管系统中起着举足轻重的作用，在心肌收缩过程中，通过调节钙离子等下游靶向信号来调节心肌细胞和血管平滑肌细胞的舒张活动。 NO在心血管系统是由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)蛋白家族合成的多能性调节气体。NOS转化L-精氨酸（L-arginin）的胍基氮生成NO，副产物L-胍氨酸（ L-citrulline）及氧气［1］。NOS是一组同工酶，根据存在的部位及作用机制，可分为结构型NOS（cNOS）和诱导型NOS (iNOS)两类，而cNOS包括神经型NOS (nNOS或NOS1)和内皮型NOS (eNOS或NOS3)两种。已知哺乳动物的心肌持续表达nNOS和eNOS [2]。nNOS首次发现存在于小脑而得名。1999年，Xu等第一次发表了心肌肌浆网（sarcoplasma reticulum，SR）表达nNOS[3]，后来发现血管平滑肌细胞[4]中也表达nNOS。eNOS也在血管内皮细胞和心肌细胞中表达[5]。eNOS和nNOS都是由二聚体构成；二聚体中的每个单体含有一个氨基末端的酶结构域（N端）和一个羧基末端还原酶结构域（C端）。该酶结构域结合底物L-精氨酸和含有四氢生物蝶呤（BH4）的辅助因子及细胞色素p-450-type细胞色素转化酶。还原酶结构域包含黄素结合位点（FMN，FAD）和NADPH（电子供体）。两单体二聚化通过沿行钙结合与钙结合蛋白（CaM），将羧基末端的电子转移到还原酶域的含血红素的氨基末端结构域[2]。 2 内皮型一氧化氮合酶和神经型一氧化氮合酶调节心肌功能的分子机制 NO对心肌收缩的影响已在许多体外心脏研究中证实（即，心肌细胞，离体心脏），同时也在动物模型和人类体内实验中证实。但是从以往的实验研究结果来看NO多在心肌细胞中肌肉收缩偶联的Frankndash;staling机制和Anerp effect 效应相关联。多年来，eNOS被认为是唯一的在心肌细胞中的NOS亚型。自从1999年在心肌细胞中发现nNOS[3]以来，开启了一些新的研究领域，是因为在心肌细胞中nNOS一旦被释放，就会通过肌红蛋白和超氧阴离子的清除作用在心肌细胞中扩散。并且，eNOS和nNOS有各自的信号通路效应。事实上， eNOS大多局限在细胞膜并与Caveolin-3结合[6]，nNOS主要是，分布于SR，与雷诺丁受体 (ryanodine receptor ,RyR)和黄嘌呤氧化还原酶（xanthine oxidoreductase, XOR）相邻近[7,8,9]。然而，eNOS和nNOS能定位于不同的亚细胞并各自响应外界的刺激或通过不同信号途径来防御疾病。例如，缺血/再灌注[10]和左心室损伤的心肌中[11,12]nNOS转位到细胞膜中表达[13]，而eNOS从细胞膜的Caveolin-3转移到细胞内的细胞器中表达，如高尔基体或细胞核[14,15]，也可以转移到RyR[16]。在过去的三十年，我们对心肌NOS的认识有了明显的提高。然而，NOS的分子机制仍不清楚，尚存在许多疑问。本综述通过查阅相关文献，着重论述NOS信号通路在心脏功能调节中的作用机制。 关于NO的旁分泌作