地西泮检测方法及其在猪体内的消除规律.pdf

摘 要 本文建立了地西浮的气相色谱一电子捕获器 (gaschromatography-electron capturedetector,GC-ECD)检测方法，研究了地西浮在猪一次内服给药的体内药物动 力学及连续混饲给药后地西浮在猪体内的残留消除规律。 首先对地西淬的GC-EC。检测方法进行了研究。此方法的样品前处理步骤是: 以乙酸乙醋提取，经振荡、离心、浓缩后，以C,:固相苯取(solidphaseextraction, SP助小柱净化，洗脱液以无水硫酸钠脱水后浓缩，残存物以色谱纯正己烷溶解 GC-ECD检测。色谱条件为:载气高纯氮流速为l8psi:进样口温度为2900C，检测 器温度为375C。补充气氮气流速为36mLmin:柱温升温程序为1500C保持0.5min, 以200C-min，的速度升至265℃并保持10tnin。本方法线性范围为2-5000ng-mL ，最低检测限以3倍信噪比计算为2”9,ML:，或g}c表明本检测方法具有简便 或g_, 准确，灵墩，线性范围宽、适用性强及有机溶剂污染少等特点。 地西滓在猪体内的药动学研究，选取6头体重10kg左右健康猪只，按体重一次 灌胃给药，剂量为5mg-kg体重。于给药后第。，0.083.0.167,。.333,。.5,。.833 1,2,4,6,10,24,48和96h从猪前腔静脉采集血样。经提取净化等步骤，以GC-ECD 测定血浆中地西淬的浓度。用MCPKP药物动力学程序处理血浆药物浓度一时间数据， 结果表明猪一次内服地西汁符合一级吸收二室模型，主要药动学参数为:C.4.051 0.71ug·m[., 。0.2610.04h一,D0.0310.Olh，Lagtime 0.1510.04h, Tv2x,0.25士0.08h,Tire.2.93士0.42h,Ti/2s48.53士14.42h,AUC19.09士1.85u 9.ML0·h, 地西浮在猪体内残留消除规律的研究，选取36头 (体重约12kg)的健康猪， 以50mg-kg(饲料重)的剂量混饲给药，连续25天，于停药后第。，1,2,4,6,8,12 16,20,25,30,35天，各点宰杀三头猪，采集血液、肌肉、肝脏、肾脏、肺脏样 品，进行组织中的地西滓测定。采用统计矩理论处理血浆药物浓度一时间数据，主 要药动学参数为:0。， 46d-,TI/2B1.51d,AUC104.17ngmLd,AUMC249.69ng ml.-1·子，MRT2.40d,各组织中的药物浓度自停药以后总体趋势是下降的，但于下 降中呈现波动现象。停药后35天仍可在肝、肺、肌肉中检出，说明地西伴在猪组织 内消除缓慢。 关健词:地西浮，GC-ECD，药物动力学，消除规律，猪 1前言 苯二氮卓类药物 (benzodiazepines,BZ)临床主要用作镇静催眠药，是一类中 枢神经系统抑制药。在兽医临床中，BZ主要用于各种动物镇静、保定、基础麻醉、 术前给药及癫痈的治疗等方面(黄启云等，1996;沈泳舟等，1997;陈东仁等，1989), 畜牧生产中BZ曾被用作猪抗运输应激 (全炳昭等，1995)及奶牛抗热应激 高〔腾云 等，2000)的药物。石奇龙 (1989)等报道舒乐安定可用作饲料添加剂，促进畜禽 生长，增加体重，提高蛋、奶、肉产量和饲料利用率，并在文中给出了和种畜禽使 用舒乐安定的推荐剂量及添加该药预混剂的配方。据了解，有的饲料厂商在其产品 中添加BZ,减少动物活动消耗，达到促生长目的。因其在动物及动物性食品中的残 留通过食物链的传递，最终将给人类健康带来极大危害，中华人民共和国农业部在 2002年4月发布的 食《品动物禁用的兽药及其它化合物清单》中，明令禁止将此类 药物以抗应激、提高饲料报酬、促进动物生长为目的在食品动物饲养过程中使用。 国外畜牧生产中也早已禁止其用作添加剂。 BZ在兽医临床及畜牧生产的广泛应用，必然引起药物在动物体内及动物性食品 中的残留。但到目前为比，很少有人注意到BZ的残留问题并加以系统研究。朱蓓蕾 (1994)在其论述兽药残留的专著中详细阐述了抗菌药物、磺胺类和抗菌增效剂、 苯并咪哇类抗蠕虫药、同化激素等药物残留，但对BZ类药物残留也没有提及。沈文 起 1〔991)在其研究中较早地注意了这一问题，并提出应及早开展镇静催眠药在动 物尤其是食品动物中的残留研究工作，以促进该类药物的规范使用。国内畜牧兽医 实践