VEGF在胃癌术后复发和淋巴转移中作用的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 VEGF在胃癌术后复发和淋巴转移中作用的研究进展 余正欢 冯寿全 （通讯作者）张成刚（上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院　200437） 【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）10-0443-03 【关键词】胃癌术后　血管生成　血管内皮生长因子 胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其发病率居高不下。手术仍是现阶段治疗胃癌的主要方式。早期胃癌术后复发率低，但进展期胃癌术后复发率超过一半以上。Folkman在1971年首次提出“肿瘤的生长和转移依赖于新生血管形成”的观点。而血管内皮生长因子(VEGF)是研究比较多的血管生成因子。它具有刺激血管内皮细胞发生有丝分裂和血管生成的功能。它由多数肿瘤细胞、伤口中角质细胞和巨噬细胞产生，其受体仅在血管内皮细胞表面表达，能增加血管通透性,促进血管内皮细胞增殖,促进血管形成。在胃癌中,VEGF是一个影响胃癌预后的独立因素[1]。 1　VEGF及其受体 VEGF包括VEGF-A,-B,-C,-D,-E及胎盘生长因子( PLGF)六个等型。VEGF-A是研究最多的促血管生成因子,也是诱导血管通透性增加的主要因子,具有促进内皮细胞增殖、分化和迁移[2]。VEGF-A分布在胚胎初级脉管系统、初级心血管、胚胎肾脏、肝脏和脑部。在胚胎发育及出生后它的表达下降到很低的基础水平。VEGF-B在胚胎发育的早期开始表达，成人主要在心肌及骨骼肌中表达。VEGF-C与VEGF-D相关，VEGF-C与VEGF-D都同时具有其它VEGFs家族没有的氨基末端和羧基末端。它们可分别与VEGFR3，VEGFR2特异性结合，分别促进淋巴管，血管生成。VEGF-E在口疮病毒中有显示，除VEGFR2外，不与其它受体结合，促进血管生成。PLGF在胎盘中表达，只和VEGFR-1结合，可替换VEGF-A，使其与VEGFR-2结合 [3]。 VEGF受体家族包括VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3。VEGFR1，VEGFR2分布在血管内皮细胞上，VEGFR3只在淋巴内皮上特异表达。而且只有内皮细胞上的VEGF受体才对VEGF有应答反应。VEGFR1激活后调节内皮细胞之间以及内皮细胞与基膜之间的相互作用,在内皮细胞排列形成管腔时发挥主要作用；VEGFR2激活后引起内皮细胞分裂、增殖和迁移,VEGFR1和VEGFR2两者协同作用构成新生血管基础；VEGFR3则与淋巴管增殖密切相关。 2　VEGF及其受体与胃癌术后转移和复发的关系 胃癌术后转移和复发依赖于血管的血供，根据Folkman早年提出的“肿瘤的生长和转移依赖于新生血管形成”的观点，肿瘤的生长可分为血管前期和血管形成期。如果缺乏肿瘤细胞生长所需的营养，肿瘤的生长体积将小于2-3mm。反之，一旦提供丰富的血供，肿瘤细胞的生长速度明显增快，甚则将难以控制[4]。刘伟[5]等对775例胃腺癌病例采用免疫组织化学染色方法检测775例胃癌标本VEGF蛋白的表达。结果VEGF阳性表达率为25.4%（197/775），其表达于细胞质上,癌旁非肿瘤性胃黏膜不表达；研究还发现VEGF蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期及组织类型、分化程度无相关性(均Pgt;0.05)，而与浸润深度、淋巴结转移、远处转移相关(Plt;0.05)，而且浸润深度、淋巴结转移、远处转移均会影响VEGF的表达(P lt;0.05)。VEGF检测可以作为评估胃癌预后的指标,并为靶向治疗提供理论依据。王国栋[6]等对51例胃癌组织和20例正常胃粘膜组织探讨胃癌组织EGFR和VEGF的表达及其与临床病理特征的关系时也发现EGFR阳性在正常组织中不表达，阳性率为0%，在胃癌细胞膜上表达的阳性率为64.7%。VEGF阳性在胃癌组织胃癌细胞细胞浆中表达，阳性率58.8%（30/51）对照组正常胃黏膜组织VEGF表达阳性2例, 阳性率为10%（2/20）。龙辉[7]等通过检测169例不同分级分期胃癌组织VEGF的表达,用CD34免疫染色法计数肿瘤微血管密度(MVD), 分析发现VEGF表达与血管生成和肿瘤进一步的演变相关,VEGF、MVD及肿瘤部位是胃癌预后的重要因素。VEGF阳性, MVD积分高者5年无病生存率和总生存率低。VidaO[8]等在研究经过胃癌手术胃癌患者的术前血清VEGF,s-uPA的水平对术后的预后价值进行评估时发现术前VEGF高水平为胃癌切除后的复发和生存的独立预后因素，这可能指导新的辅助治疗。 在胃癌的术后复发和转移中，淋巴转移是影响患者预后的重要因素之一，是主要的转移途径。VEGF-C是特异性的淋巴管生成因子，与淋巴管生成密切相