不同厂商阿司匹林肠溶片体外溶出度比较.docVIP

精品论文 参考文献 不同厂商阿司匹林肠溶片体外溶出度比较 马兴玲 王彩红 （ 新疆生化药业有限公司 8 3 0 0 3 2 ） 【摘要】目的 检测三种市售阿司匹林肠溶片的溶出度，评价药品内在质量。方法 采用转篮法进行体外溶出试验，用高效液相色谱法检测溶出液中药物浓度，以威布尔分布拟合溶出参数，经双侧t 检验对溶出参数进行统计学分析。结果 三种阿司匹林肠溶片溶出度均符合中国药典要求，但其体外溶出度测值之间有显著性差异（p ＜ 0.05）。结论 国产阿司匹林肠溶片制剂质量稳定、可靠，但其内在质量仍有待提高。 【关键词】阿司匹林肠溶片 体外溶出度 高效液相色谱 【中图分类号】R971+.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）08-0350-02 阿司匹林因其解热镇痛等功能成为世界上应用最广泛的药物之一，其肠溶衣片或阿司匹林肠复方片在防治血栓栓塞性中风及心血管疾病领??中也担任着越来越重要的角色[1]。阿司匹林肠溶片市场需求量大，而目前的国内生产厂家众多，剂型、剂量千差万别，市售药品质量达标程度及差别是人们关注的焦点，然而该类研究报道较少。另外，文献报道[3]，阿司匹林肠溶片所含阿司匹林剂量极低，余成分会对传统的紫外分光光度测定值产生干扰，故本实验采用溶出度测定法第一法（转篮法）和高效液相色谱法[2] 相结合测定阿司匹林体外溶出度，并且进行对比分析以了解国内较知名厂家阿司匹林药品质量现况。 1 仪器与试剂 高效液相色谱仪（Agilengt 1100，美国），Rcz-6c1 型 药物溶出仪( 上海黄海药检仪器厂)，3K1200H 超声波清洗器。阿司匹林对照品（批号100126-200808，中国药品生物制品检定所）。3 种阿司匹林肠溶片剂（江苏A 药厂，批号110201；山东B 药厂, 批号110109；太原C 药厂,批号110213)，每片皆含阿司匹林25mg。人工肠液( pH6.8 磷酸盐缓冲液) 按药典标准制备。水为纯化水，其他试剂均为分析纯。 2 实验方法： 2.1 色谱条件与色谱参数[4] （图1） 色谱柱: Kromasil C18柱（5mu;m，150mmtimes;4.6mm)；流动相：甲醇:醋酸: 水(40:1:60)，检测波长为303nm（显示阿司匹林的最大吸收波长为303nm，而在此波长处肠溶片包衣溶液无吸收）；流速1.0ml/min；柱温：室温；进样量：20mu;l。 2.2 标准曲线绘制 取阿司匹林标准品精密称定，用pH 6.8 磷酸盐缓冲液配制浓度为5、10、20、40、60、100 和150mu;g/ml 的系列溶液，分别取各浓度的溶液6ml 于25ml 容量瓶中，加人0.1mol/l 氢氧化钠溶液10 ml，沸水浴5min。冷至室温后加稀硫酸5ml，混匀并用pH 6.8 磷酸盐缓冲液加至刻度。于303nm 处测定吸收值A。求得浓度(C) 和吸收值(A) 的线性回归方程：A=4.32times;103C ＋ 3.99times;103，r=0.999(n=6), 阿司匹林浓度在5 ～ 150mu;g/ml 范围内线性良好。 2.3 各制剂阿司匹林含量及回收率测定 取每批样品各10 片，分别精密称重，研细后求每片药物的平均重量（w）。缓冲液溶解、过滤，滤液置于50ml 容量瓶中，加缓冲液至刻度线，摇匀。精密吸取5.0ml 于50ml 容量瓶中，加氢氧化钠液5ml，水浴煮沸5m i n，冷却后加硫酸液10m l，加蒸馏水至刻度并摇匀，适当稀释后于303nm 处测定其吸收度值，代入标准曲线方程计算阿司匹林含量。用磷酸盐缓冲液配制浓度为5、40 和150mu;g/ml 的阿司匹林溶液各5 份，按2.2 测定吸收度值并计算回收率。 2.4 阿司匹林样品溶出度测定 以人工肠液900ml 为介质，加热并保持在近于体温(37.0plusmn;0.5℃ )，转速100rpm，将阿司匹林肠溶片放入转篮中，分别于实验开始的0、5、10、15、30min 取样品溶出液7ml（同时补充同温同体积人工肠液)。经0.8mu;m 微孔滤膜滤过，精确移取续滤液5m l 置于容量瓶中，加氢氧化钠5mL，水浴煮沸5min，冷却后加硫酸10ml，蒸馏水定容至50ml，以蒸馏水为空白于303n m 处测吸光度。将计算所得的体外溶出数据, 代入威布尔(Weibull) 概率分布函数表达式lnln(1- F(t))-1= m*ln(t-tau;)－ lnt0，得溶出50% 和63% 所需要的时间t50，td 及提取形态参数m 值[4]，