原发性吞噬细胞功能缺陷病儿科治疗.docVIP

精品论文 参考文献 原发性吞噬细胞功能缺陷病儿科治疗 郭慧彬（大兴安岭地区第二人民医院 165000） 【中图分类号】R725【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）20-0209-03 【关键词】原发性吞噬细胞功能缺陷病 儿科 治疗 (一)慢性肉芽肿病 慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease，CGD)的发病率大约为1：250000。CYBB基因编码细胞色素b558的gp91phox亚基基因，位于Xp21.1；CYBA基因编码p22Phox分子，定位于16q24；NCFl基因编码p47phox分子，定位于7q11.23；NCF2基因编码p67phox分子，定位于1q25。4个基因中任何一个突变都可造成NADPH氧化酶活性缺陷，出现CGD的临床表现。 【临床表现】 1.感染 生后数月出现耳和鼻周围皮肤湿疹样改变，逐渐进展为化脓性皮炎，形成瘢痕伴局部淋巴结肿大。感染反复发作，形成肉芽肿。感染部位为肺部感染、溃疡性口腔炎、齿龈炎、肠炎和结肠炎、肛瘘、慢性鼻炎和结膜炎。脓肿常见于肝脏，脾脏，肺及骨。病原体为过氧化氢酶阳性细菌，最常见为金黄色葡萄球菌、沙门菌属，其次为假单胞菌属、曲霉菌属、色素杆菌属、分枝杆菌、放线菌属等。肺曲菌病相当普遍，曲菌脑脓肿可能致命。 2.其他表现 肉芽肿引起胃窦、食管、小肠和输尿管阻塞。身材矮小可能是主要的主诉。可并发系统性、盘形红斑狼疮以及幼年类风湿性关节炎。 【诊断要点】 1.实验室检查 (1)NAPDH氧化酶活性：四唑氮蓝(NBT)试验可用作患者和带病者的筛查，女性杂合子携带者NBT50％阳性。病儿lt;2％～5％。患者中性粒细胞不能产生化学发光物，而X-连锁女性携带者仅产生中等量化学发光物。可采用流式细胞仪测定NAPDH氧化酶活性。 (2)中性粒细胞杀菌功能试验：测定中性粒细胞对金黄色葡萄球菌或大肠杆菌的杀菌能力，可作为初筛试验。 (3)CGD类型鉴别：基因分析发现突变或缺失可确诊CGD，并能了解CGD的不同类型。 (4)产前诊断：利用分子杂交、PCR和限制性片断多态性分析(RFLP)等方法分析胎儿DNA，可作产前诊断。 2.鉴别诊断 应与黏附分子缺陷病、慢性化脓性感染、消化道疾病、生长发育障碍相鉴别。 【治疗】 1.一般治疗 抗生素和磺胺可预防感染。发生感染时需按致病菌和药物敏感试验进行治疗。外科手术用于治疗阻塞性病变，但术后并发症较为常见。幽门阻塞可用柳氮磺吡啶治疗。 2.白细胞输注和输血治疗 输血可纠正感染性贫血。白细胞输注用于控制危及生命的感染。 3.干扰素治疗 人重组干扰素-gamma;50U／m2，皮下注射，每周三次，明显降低感染频率和程度。 4.基因治疗和骨髓移植 患者的造血干细胞转染野生靶基因，在体外分化为具有NADPH氧化酶活性的中性粒细胞和单核细胞，再回输给患者。骨髓移植可提高患儿循环NBT阳性细胞，改善患儿的临床症状。 (二)中性粒细胞减少症 中性粒细胞绝对计数lt;1.0times;109／L时，可称为中性粒细胞减少症，无论中性粒细胞数量或功能缺陷均导致持续和复发性感染。 【临床表现】 1.慢性良性中性粒细胞减少症(chronic benign neutropenia，CBN) 发病率大约为3.9／10万，无性别差异，多数无家族史。可无任何症状，但常于婴儿期发生严重感染：蜂窝组织炎，乳突炎，中耳炎，咽炎和肺炎，偶有脑膜炎和败血症。病原菌主要为革兰阳性菌。随年龄增长感染发生率会逐渐下降。 2.周期性中性粒细胞减少症 反复感染伴以周期性循环中性粒细胞数量变化为其特点，每一周期约为21天。粒细胞减少期时可发生不明原因发热，牙龈炎，口腔炎，蜂窝组织炎和直肠周围脓肿，10％死于严重感染。随年龄增长有自行缓解的趋势，少数持续终身。男女均可患病，约25％的病例有遗传学背景。 3.先天性中性粒细胞减少症(Kostmann综合征) 婴儿早期发生严重化脓感染、严重中性粒细胞减少和粒细胞发育障碍；病原菌为金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单孢菌。多早年死于感染，长期存活者易发生恶性肿瘤。为常染色体隐性或显性遗传。 【诊断要点】 1.实验室检查 (1)慢性良性中性粒细胞减少症：粒细胞绝