药物化学抗结核药考试重点分析.docVIP

第三章　抗结核药按结构分类：　　1、抗生素　　2、合成类　　一般联合使用，以增加疗效和避免耐药性　　 第一节　抗生素类 　　代表药：　　1、硫酸链霉素　　2、利福平　　3、利福喷丁　　4、利福布汀　　学习方法：掌握利福平，其它比照　　1、硫酸链霉素 　　分类：第一个氨基糖苷类 　　　　结构特点： 　　①三个部分（见上结构式兰色背景）　　②三个碱性中心（胍、胍、甲氨基）　　毒性：耳、肾毒性　　2、利福平　　基本结构特点及性质　　　　① 1,4 萘二酚（酚羟基酸性），碱性易氧化成醌型　　　　② 3位取代基，在强酸下在 C＝N 处分解生成氨基哌嗪　　③ 代谢过程：　　· 25位酯基水解，生成去乙酰基利福平，活性减弱　　· 3位水解，生成3-甲酰基利福霉素SV，活性减弱　　· 代谢物呈橘红色　　（尿液、粪便、唾液、泪液、汗液等）　　④利福平是酶的诱导剂（开始用药血药浓度低）　　补充；药物代谢需酶的催化，某些药物本身对酶产生不同作用 　　酶诱导剂：能增加代谢药酶活性，使其他合用的药物的代谢加快，血药浓度下降，半衰期缩短。　　酶的抑制剂：　　酶的活性被某些药物抑制，称为酶抑制剂。　　使其他合用的药物的代谢减少，　　药理作用增强或作用时间延长。毒性增加　　指导用药：食物可以干扰利福平吸收，应空腹服用。　　3、利福喷丁　　与利福平比较　　　　①结构：利福平甲基被环戊基取代　　②特点：穿透力强，抗结核作用强，抗麻风杆菌、抗某些病毒　　③代谢：25位相同　　4、利福布汀（新）　　　　与利福平有相似的结构和活性 　　口服后，在胃肠道吸收迅速　　 第二节　合成类抗结核药 　　代表药　　（一）异烟肼（考点多）　　1、结构特点:异烟酸和水合肼的形成酰肼　　　　2、理化性质（稳定性）　　　　①易水解，生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性大，变质后不可再供药用。　　光、重金属、温度、pH均可加速水解反应。　　②肼基具有较强还原性，可被氧化 　　③与重金属离子络合，形成有色的螯合物（与铜离子生成红色螯合物）　　3、代谢特点（考点：毒副作用及使用特点）　　①主要代谢产物：N-乙酰异烟肼，无活性；N－乙酰基转移酶，有个体差异，根据人群调节药量）　　② 代谢产物的肝毒性 　　　　（二）异烟腙（新）　　　　1、结构特点：异烟肼与香草醛缩合生成的腙　　2、临床应用：抗结核作用低于异烟肼，可解决对异烟肼耐药性问题，毒性略低，联合应用，克服耐药菌。　　3、代谢：同异烟肼，部分水解，N－乙酰化　　（三）盐酸乙胺丁醇　　　　1、结构特点：　　两个手性碳，三个对映异构体　　右旋体 左旋体（200倍） ，药用右旋体　　2、理化性质　　　　与金属络合（如硫酸铜）　　鉴别反应：蓝色　　作用机制：二价金属螯合，干扰细菌RNA合成　　3、代谢：两个羟基氧化为醛，进一步氧化为酸　　（四）对氨基水杨酸钠 　　　　作用机制：对结核杆菌的对氨基苯甲酸合成起抑制作用　　代谢：N乙酰化。　　（五）吡嗪酰胺　　　　特点：可能为药物的活性形式或为部分前体药物★　　作用机制：敏感的生物体可产生吡嗪酰胺水解酶，将吡嗪酰胺水解为吡嗪羧酸，羧酸可降低其周边环境的pH，使结核杆菌不能生长　　补充基本原理：前体药物★　　前药：　　体外无活性，在体内经代谢产生活性的药物，是各代表药物体内代谢方面要掌握的一个重要考点第三章 抗结核药一、A 1、下列表述与利福平不符的是 A、为半合成的抗生素 B、水溶液易氧化损失效价 C、是肝药酶抑制剂 D、代谢产物有去乙酰基利福平 E、遇光易变质 2、属于全合成的抗结核药是 A、利福平 B、异烟肼 C、硫酸卷曲霉素 D、硫酸链霉素 E、利福喷汀 3、属于半合成的抗生素类抗结核病药是 A、异烟肼 B、链霉素 C、乙胺丁醇 D、利福喷汀 E、吡嗪酰胺 4、异烟腙是异烟肼与哪种醛缩合生成的腙异 A、苯甲醛 B、对羟基苯甲醛 C、香草醛 D、对氨基苯甲醛 E、对甲氧基萘甲醛 5、哪个药物水解产物的毒性大，变质后不能药用 A、环丙沙星 B、阿昔洛韦 C、乙胺丁醇 D、哌嗪酰胺 E、异烟肼 6、下面药物中哪个具有2个手性碳原子 A、磺胺甲唑 B、对氨基水杨酸钠 C、乙胺丁醇 D、利福喷汀 E、异烟肼 7、下面哪个药物不是全合成类的抗结核药 A、异烟肼 B、吡嗪酰胺 C、乙胺丁醇 D、利福喷汀 E、对氨基水杨酸钠 8、下列哪个药物具有两个手性碳原子，但却有三个异构体 A、麻黄碱 B、维生素C C、乙胺丁醇 D、氯霉素 E、氨苄西林