地特胰岛素的作用机制与安全性研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 地特胰岛素的作用机制与安全性研究进展 韦艳田 广西河池市第一人民医院 546300 【摘要】：胰岛素绝对或相对不足导致糖尿病，结果使得血糖过高，进而引起蛋白质和脂肪代谢紊乱，胰岛素治疗仍然是治疗糖尿病的主要治疗方式，胰岛素 治疗刚开始的患者，有低血糖危险，模拟生理性胰岛素分泌模式的长效胰岛素类似物能有效避免这一风险。作为长效胰岛素类似物地特胰岛素以其独特的分子结构 和注射进入体内的模拟生理分泌的释放机制，使得其临床得到了广泛的运用，并且在安全性等方面较速效胰岛素类似物、短效胰岛素、中效胰岛素等要好，本文将 对地特胰岛素作用机制、临床运用和安全性研究等方面进行综述。 【关键词】： 地特胰岛素；糖尿病；作用机制；临床疗效；安全性 胰岛素是治疗糖尿病的关键手段，加拿大人F.G.班廷和C.H.贝斯 特于1921年首先发现胰岛素，并且在1922 年于临床开始使用，挽救 无数糖尿病患者。运用到临床的胰岛素，经过近百年的运用和发展， 由最初的猪、牛胰脏中提取动物胰岛素，到后来发展的半合成人胰岛 素，将猪胰岛素第30 位丙氨酸置换成与人胰岛素相同的苏氨酸，再 到80 年代初采用生物工程技术运用微生物大量制备人的胰岛素，最 后胰岛素类似物以其独特的优点在临床运用。短、中、长效胰岛素分 别运用到临床，其中，模拟生理性胰岛素分泌模式的长效胰岛素类似 物--地特胰岛素，以其独特的作用机制，能有效避免低血糖等危险受 到了广泛的关注和临床使用。本文将对地特胰岛素作用机制、临床使 用情况和安全性研究等方面进行阐述和总结。 1. 地特胰岛素的基本性质和作用机理 1.1 基本性质 作为新一代的胰岛素类似物，地___________特胰岛素由于其独特的分子结构 具有长效功效。胰岛素是由16 种51 个氨基酸组成的蛋白质，具有A、 B 两个肽链，其中人胰岛素的A 链有11 种21 个氨基酸，B 链有15 种30 个氨基酸。地特胰岛素是将人胰岛素结构做了适当的改变，将 B 链30 位的苏氨酸去除同时将14 碳脂肪酸(肉豆蔻酸)连接到B 链29 位的赖氨酸上[1]。一方面，两处结构的改变使得地特胰岛素单体自我 成六聚体变得更加容易，另外，肉豆蔻酸连接到B 链29 位的赖氨酸 上增加了与白蛋白结合能力，使其进入体内后具有缓慢释放的效果， 同时没有影响其降糖效果[2]。地特胰岛素溶解性好，溶解后成中性， 皮下注射给药后依然成溶液状态[3]。 1.2 作用机理 与胰岛素作用机制一样，地特胰岛素通过与胰岛素受体结合达到 调节葡萄糖代谢作用，包括加强葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的 分解和糖原异生，从而降低血糖。此外，由于地特胰岛素相比于人胰 岛素，结构上有了相应的改变，所以其具有独特的作用机制，主要体 现在自我形成六聚体和能与白蛋白可逆的结合两个方面。在人胰岛素 基础上，B 链30 位的苏氨酸去除同时将14 碳脂肪酸(肉豆蔻酸)连接 到B 链29 位的赖氨酸上，地特胰岛素在供注射的溶液中以六聚体的 形式存在，当皮下注射给药后，进入体内的六聚体的肉豆蔻酸使得六 聚体形成双六聚体，稳定性增加，延缓吸收过程。以猪为动物模型的 实验研究证明，地特胰岛素的半衰期为10.2 小时，大于六聚体胰岛 素的8.8 小时，显著大于单体胰岛素的2.0 小时，结果证明了地特胰 岛素的双六聚体可以延长作用时间[2]。结构改变增加与白蛋白可逆结 合的位点，地特胰岛素皮下注射进入体内后，通过毛细血管进入血液 循环，通过血液运送到全身各个组织器官发挥效应，在循环过程中 98%的地特胰岛素与白蛋白可逆结合，相当于药物的一个储库，游离 的地特胰岛素比较低，并且维持在一定的水平，不受血流等其他因素 的影响，因此达到持久降糖的效果[4]。 2. 地特胰岛素的临床运用 目前，多项研究证明了地特胰岛素治疗包括1 型及2 型糖尿病患 者和老人、小孩、孕妇等特殊人群糖尿病患者的疗效。 2.1.地特胰岛素对2 型糖尿病患者治疗效果 一项为期52 周的研究实验，对2 型糖尿病582 例患者随机等数 量分为两组，在基础口服降糖后，分别采用甘精胰岛素或地特胰岛素 治疗，每晚治疗一次；根据空腹血糖指标调整药量；研究结果显示， 甘精胰岛素组和地特胰岛素组与的糖化血红蛋白水平从治疗前初值 8.6%下降到7.1%和7.2%，空腹时血糖水平从治疗前初值10.8mmol/L 下降到7.0mmol/L 和7.1mmol/L，结果显示无显著性差异，地特胰岛 素具有良好的降低2 型糖尿病患者血糖水平 [5]。在美国