培美曲塞联合铂类治疗晚期胃癌疗效分析初步研究.docVIP

精品论文 参考文献 培美曲塞联合铂类治疗晚期胃癌疗效分析初步研究 汤巧云 孙萍 丁建华（东南大学医学院附属南京同仁医院血液肿瘤科 江苏南京 211102） 　　【摘要】目的 探讨培美曲塞联合铂类治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法　三名患者均为晚期胃癌患者，且一线化疗耐受，予至少4疗程培美曲塞联合铂类治疗。结果　3例患者，2例部分缓解，1例稳定，主要毒副反应为中性粒细胞减少，其它可见轻度胃肠道反应和肝功能损伤。结论　培美曲塞联合铂类治疗晚期一线化疗失败胃癌患者，具有一定疗效，患者耐受性好。 　　【关键词】 晚期胃癌 培美曲塞 疗效 　　【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）32-0123-02 　　胃癌仍然是世界范围内癌症死亡的主要原因之一。晚期胃癌在治疗上也更具挑战性。临床随机试验证实[1]，化疗较保守支持治疗，可以为晚期胃癌患者带来存活收益。 　　目前，以5-氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案仍然是晚期胃癌的参考方案[2]。培美曲塞作为多靶点抗叶酸药物，主要应用于非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤等。然而，由于培美曲塞静脉滴注的给药方式优于5-氟尿嘧啶的持续输注，且培美曲塞已经证实在许多胃癌细胞株中较5-氟尿嘧啶有更好的活性[3]，因此，可以尝试针对一线化疗失败的晚期胃癌患者应用培美曲塞治疗。 　　现将我科近期采用培美曲塞联合铂类方案治疗3例晚期一线化疗失败胃癌患者报告如下。 　　1 材料和方法 　　1.1 患者选择 　　患者有明确胃部组织病理学腺癌诊断，并有转移证据。诊断后接受过针对胃癌的全身化疗。其它入选标准包括：年龄大于18岁，ECOG评分0-2分，血小板ge;100times;109/L，中性粒细胞计数ge;1.5times;109/L，血红素ge;100g/L，总胆红素le;2倍正常上限，ASTle;3倍正常上限（若侵犯肝脏，则le;5倍正常上限），肌酐清除率ge;45ml/分，预期寿命ge;3个月，化疗前签署知情同意书，病史、体格检查、血常规和生化检查（AST，总胆红素，肌酐，白蛋白）记录完整，每次治疗前有肌酐清除率检查，血常规治疗过程中每周至少重复一次。每两个疗程进行影像学检查（CT或磁共振）。 　　部分缓解（PR）指肿瘤垂直直径之和下降至少50%，进展指增加50%，失败指患者死亡或继续恶化，稳定（SD）指未达到进展，PR或CR标准。肿瘤进展时间（TTP）指初次接受培美曲塞方案到肿瘤进展的时间。 　　1.2 治疗方案 　　方案中培美曲塞500mg/m2，静滴，day1，铂类为奥沙利铂或顺铂。21天为一疗程。培美曲塞使用前一周开始400mu;g叶酸每日口服，1000mu;g维生素B12肌注，9周一次，直至最后一次培美曲塞结束后3周。培美曲塞使用前一天，当天，后一天，每12小时口服4.5mg地塞米松，化疗第一天行止吐治疗，治疗持续直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。所有不良反应评价标准遵循NCICTC（3.0版）。 　　2 结果 　　2.1 3例患者诊断均为胃部腺癌，培美曲塞化疗方案前基本情况如表1。 　　表1 3例患者基本情况 　　 年龄 性别 ECOG评分 初始治疗手段 初诊肿瘤分期 　　A 47 男 2 全胃切除术后艾素+顺铂腹腔灌注+5-FU全身化疗 2周期，3年半后出现结肠脾区10cm肿块，行造瘘术后予紫杉醇+替吉奥全身化疗6周期，半年后上腹部不适就诊。 T4N1M0 　　B 59 男 2 全胃切除术后奥沙利铂+多西他赛+亚叶酸钙+5-Fu化疗3周期，后拒绝化疗，一年后肝脾肿大伴肠梗阻就诊。 T4N1M0 　　C 69 女 2 全胃切除术后予奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU 化疗6疗程，3年后盆腔囊实性占位伴腹盆腔积液行右卵巢切除术+盆底腹膜种植结节切除+腹腔置泵术，术后病理：右卵巢转移性腺癌，盆腔腹膜结节转移性腺癌。术后予多西他赛+替加氟联合顺铂腹灌化疗2周期。一年半后怀疑肝转移行奥沙利铂+替加氟+多西他赛化疗5周期，后换方案伊立替康120mg d1.8+替吉奥40mg po,bid,d1-14全身化疗2周期，5个月后 CEA，CA199继续升高就诊 T4N1M0 　　 　　2.2 疗效 3例患者至少接受过4个疗程培美曲塞+铂类方案化疗，具体如表2。 　　表2 3例患者具体方案及疗效 　　 方案 疗效 肿瘤进展时间 是否存活 　　A 培美曲塞 800mg,d1+奥沙利铂150mg,d1 2周期 　　培美曲塞 800mg,d1+奥沙利铂100mg,d1-2 4周期 PR 5.5个月 是 　　B 培美曲塞800mg,d1+奥沙利