免疫耐受与免疫调节.ppt

  免 疫 耐 受 (Immune Tolerance) 免疫应答类型 固有性免疫应答 适应性免疫应答 　Burnet(1899～1985) Medawar(1915～1987)  澳大利亚免疫学家 英国生物化学家   1949年伯内特提出获得性免疫耐受性理论，并为梅达沃的实验所证实，他们于1960 年获奖。标志着现代免疫学理论的诞生。  免疫耐受与免疫抑制/缺陷的比较 免疫耐受 免疫抑制/缺陷 原因 ICC克隆清除/不活化， ICC发育缺陷、障碍 条件 先天/后天 后天/先天 未成熟ICC易形成 理，化，生物 特异性 高 低 持续性 长期/一时 一时/长期 合并症 无 感染、肿瘤 （二）机体因素 1、机体发育程度 致耐： 胚胎期＞新生期＞成年期 胚胎期、新生期致耐——维持终生 成年期致耐——可终止 2、动物的种属和品系 3、免疫抑制措施 三、免疫耐受形成机制 中枢耐受（不完全） 外周耐受 中枢耐受 ①克隆清除（clone deletion） 外周耐受 ①克隆无能（clonal anergy） ②免疫忽视（immunological ignorance） ③免疫调节(抑制细胞)作用 (Treg) ④免疫豁免/隔离(脑、眼、、） ⑤CK作用 ⑥信号转导障碍（酪氨酸磷酸酶、caspase3、信号分子降解分子、促基因沉默分子等） 小结 1、免疫耐受概念； 2、 T、B细胞耐受特点； 3、免疫耐受的诱导因素。   免 疫 调 节  （Immunoregulation） 免疫调节 免疫应答 ——免疫调节 概念 免疫调节 指免疫应答过程中，免疫细胞、免疫分子以及与神经-内分泌系统间相互作用，多层次/网络化/反馈性（负为主）调节免疫应答类型及强度。有效清除非已抗原，维持机体内环境稳定，其功能失调可致自身免疫病、过敏、持续感染及肿瘤等。 免疫调节是免疫系统本身具有的能力 1、感知与调节 2、应答与调节 3、调节与干预 4、调节与疾病 多层次网络化负反馈为主调节模式 1、细胞因子(调节)网络 2、独特型-抗独特型细胞（/抗体）网络 3、免疫细胞调节网络 4、免疫细胞表面膜分子调节网络 5、细胞内信号转导调节网络 6、固有免疫-适应性免疫调节网络 7、神经-内分泌-免疫调节网络 一、 基因水平的免疫调节 MHC对免疫应答遗传控制 BCR、TCR特异性（基因重排） （二）Ab和Ag-Ab复合物的调节 1.Ab的反馈调节 2、Id-AId调节 抗独特型抗体和免疫干预 1、用抗原内影像直接制备 Ab1, 2、诱导 Ab2，发挥负向调节作用 （三）补体免疫调节 （五）膜分子免疫调节 激活受体和抑制性受体 三、 细胞水平的免疫调节 （一）CD4+T/CD8+T CD4T/CD8T ≈2/1 正调节 ＜1， 免疫低下 Treg (调节性T细胞 ) （四）活化诱导的细胞凋亡 （activation-induced cell death，AICD） 活化的T细胞、NK细胞表达的FasL， Fas-FasL诱导的自身、靶细胞凋亡 （五）其他细胞的调节