体外培养人外周血白细胞中阿德福韦酯诱生干扰素的作用研究.docVIP

体外培养人外周血白细胞中阿德福韦酯诱生干扰素的作用研究 430ChinJCliniHepatol.December2o07.Vo1.23.No.6 体外培养人外周血白细胞中阿德福韦酯诱生 干扰素的作用研究 江军,缪晓辉,蔡雄,王雯婧 (1.解放军第113医院感染科,浙江宁波315040;2.长征医院感染科,上海200003) 【摘要】目的观察阿德福韦酯对慢性乙型肝炎(CHB)患者和健康人体外培养的外周血白细胞(WBC)作用 后,培养上清中干扰素活性的动态变化,探讨阿德福韦酯是否能诱导WBC产生干扰素.方法抽取20名CHB患 者和20名健康人的外周血,将白细胞放人有不同浓度阿德福韦酯(5g//ml,7.5g//ml,lOng/ml及无药对照组)的 培养液中,分别于24,48及72小时三个时间点利用微量细胞病变抑制法(CPE)测定培养液中IFN的效价.结果 健康人组中,24小时点三组均高于无药对照组(Plt;0.001),其中5g//ml组72小时点与24小时点比有明显升高 (P=0.004);CHB患者组中,各时间点不同浓度阿德福韦酯组与对照组无差异.结论阿德福韦酯有一定诱生正 常人WBC分泌干扰素的作用,而对CHB患者的WBC则此作用不明显. 【关键词】阿德福韦酯;病毒性肝炎,乙型,慢性;外周血白细胞;干扰素 【中图分类号】R978.7【文献标识码】B【文章编号】1001—5256(2007)06—0430—03 Effectsofadefovirdipivoxilonthesecretionofinterferon—(IFN—)inculturingwhitebloodcellsJIANGJun, MIAOXiao—hui,CAIXiong,eta1.(DepartmentofInfectiousDisease,113thHospitalofPLA,Ningbo,315040) Abstract:ObjectiveToobservewhetheradefovirdipivoxilhasantiviralimmunologicaleffectinvitroculturingwhiteblood cellsofpatientstllchronichepatitisB(CHB)andnormalpeoplebydeterminingtheIFNactivityinculturemedium. MethodsThebloodspecimenweregatheredfromtwentyCHBpatientsandtwentyhealthpeople,thenWBCwerecultured inmediumcontainingadefovirdipivoxil(5ug/ml,7.5ug/mlandlOug/m1)andcontrolgroupwithnoadefovirdipivoxil.At differenttime(24h,48h,72h)afteragentadded.culturemediumwereharvested.Meanwhile,IFNactivityofeachsample wasdeterminedbycytopathiceffectinhibitionassay.ResultsAtdifferenttimeafterdrugswereadded,inhealthpeople, thetitersofIFNactivityindruggroups(5ug/ml,7.5ug/mlandlOug/m1)improvedsignificantlyat24h(Plt;0.001),in 5ug//mlgroupitWassignificantlyhigherat72hhoursthanthatat24h(P=0.004);therewerenosignificantdifferencebe— tweendruggroupsandcontrolgroupsinCHBpatients.ConclusionAdefovirdipivoxilcaninduceWBCofhealthypeople tosecreteinterferontocertainextent,butthisfunctionisntsignificantinWBCofpatientswithCHB. Keywords:adefovirdipivoxil;chronichepatitisB;whitebloodcells;IFN 阿德福韦酯是一种无环单磷酸脱氧腺苷类似 物,通过竞争性结合多聚酶的结合位点与竞争性掺 人病毒DNA链,使病毒复制受到抑制.在临床试验 中发现,阿德福韦可能还有免疫调理作用¨J.为 了证实和探索上述现象的机制,本研究以体外培养 的CHB