原研药与仿制品质量差异对患者的影响.ppt

原研药与仿制品质量差异对患者的影响 黄仲义 黄仲义简历 1936年生，1957年毕业于复旦大学药学院（原上海医科大学药学院）。五十余年从事于医院药学与临床工作，现任上海市静安区中心医院临床药学与临床药理科终身名誉主任，上海市静安区中心医院国家药品临床研究机构办公室主任。上海复旦大学药学院客座教授，天津医科大学药学院客座教授，世界华人药师临床药学专题研讨会主席，上海药学会医院药学专业委员会顾问，上海药学会药物治疗专业委员会副主任委员，《中国新药与临床杂志》副主编，《中国药房》杂志主编，《中国药师》副主编，《长江流域医院用药分析系统》主编，以及其它多家杂志编委。五十余年来，在医院药学及临床药学积累了丰富经验。在国内首创了静脉配置中心及单剂量作业等新型调剂形式并创建无菌调剂新概念。在抗生素的合理应用及临床药代动力学有很深的造诣。90年代初就享受国务院特殊津贴，曾获上海市科技进步奖及上海市劳动模范等光荣称号。参与《临床药理学》教材的编著，并主编《中国非处方药选用指南》一书。从80年初至今发表论文一百余篇，2001至今发表论文二十余篇。《家庭用药》杂志的“黄药师锦囊”专栏作家。 新药研发的动力 新药的概念及分类原创新药及其在临床治疗中的重要意义 1、临床需要高效、安全、依从好的药物 2、对疾病的认识促进新药的开发 3、新疾病的出现推动药物的原始创新 4、新的耐药菌或病原体需要创新药 抗菌药作用部位示意图 Me Too 药物及其开发的意义 1、对专利保护药的挑战 2、快速开发新药的途径 3、节约资金 4、减少风险 仿制药（Generic Drugs)的开发 1、对专利失效药的仿制 2、简单快速上市的途径 3、节约大量资金 4、无风险 原创新药的研发与批准 新药的研发过程 原创新药研发概况 新药批准的法规 FDA SFDA RD RD IND IND NDA 一类新药 Me Too 一类新药 Generic（化药） 二类新药 （制剂） 五类新药 一类药与二类药的批准要求 创新药物的生产与质量管理 原料药物纯度和相关物质的研究：分析方法及结构确证 原料药物理化特性的研究：高通量结晶筛选，稳定性，溶解度，生物利用度等 原料药物加工性质的研究：流动性与可压性；包装 Me Too药与原创药的区别 1、结构的改变产生药效和副作用的差别； 2、结构的改变产生药效强度和副作用强度的差别； 3、结构的改变产生理化性质和吸收性质的差别 生物等效性≠临床等效性 仿制药应注意的问题 1、有关物质： 改变工艺路线后产生不能确证的新的相关物质； 2、晶型：在原料合成及制剂工艺过程中引起的晶型变化产生的药效改变； 3、制剂处方：辅料的相互作用比较难以觉察； 药品质量评价 临床疗效评价 疗效 安全性（不良反应发生率） 质量标准评价 药品质量评价的基础（一） GMP是质量基础 各个环节质检是质量保证 药品质量评价的基础（二） 国际化标准的管理体系 国际化标准的管理体系 静脉输液中微粒的危害 微粒： 沉积在肺部和脑部 形成“肉芽肿” - 堵塞细小的血管 纤维是最具危害性的 观察到非正常的肺组织结构 结果：英美药典规定了输液中微粒的限量 药物制剂不纯对危重病人的影响 MODS [多器官功能障碍综合征]：微循环衰竭 重症监护静脉输注制剂不纯[微粒污染] 制剂不纯对于 MODS的意义 实验数据表明[体外模型]静脉输注制剂不纯能导致微循环衰竭, 特别是器官已受到损害的病人 重症监护医学和微粒污染 微粒对于多器官功能衰竭 综合症[MODS]/ 成人呼吸窘迫综合症[ARDS]的意义 扫描电镜的证据 (SEM)：死于ARDS 的患者肺中的微粒 MODS/ARDS的主要病理机制是微循环障碍 微粒可成为血栓或炎症聚集的中心 微粒物质和 ARDS Walpot H et al. (1989)Anaesthesist 38:544 11 位 ARDS病人 每个病人取样12 个肺标本 扫描电镜 微粒物质和 ARDS 和血栓相关的外来物质[箭头所指] 一般为玻璃微粒和多聚物 一般