妥布霉素雾化吸入治疗肺部感染的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 妥布霉素雾化吸入治疗肺部感染的研究进展 韩美玲　贾钦尧　毛　建　陈绍平（通讯作者）（川北医学院附属医院呼吸内科　四川　南充　６３７０００） 　　【中图分类号】Ｒ５６３ 　【文献标识码】Ｂ 　【文章编号】１６７２－３７８３（２０１５）０７－０５５６－０１【摘要】妥布霉素（Ｔｏｂｒａｍｙｃｉｎ）是氨基糖苷类抗生素，是一种快速灭菌剂。呼吸系统与外界相通，极易造成肺部感染。有效浓度的抗生素可使肺部感染得到有效控制，促进机体灭杀细菌，从而促进疾病转归。目前国内没有将吸入妥布霉素联合静脉滴注抗生素治疗肺部感染载入治疗指南中，但临床上有进行相关治疗方式的先例。本文就妥布霉素（Ｔｏｂｒａｍｙｃｉｎ）的结构、作用机制、不良反应及在肺部感染患者中雾化吸入治疗效果进行综述。 　　【关键词】妥布霉素；雾化吸入；肺部感染　　 　　１妥布霉素的分析１．１妥布霉素的结构及作用机制妥布霉素（Ｔｏｂｒａｍｙｃｉｎ）属于氨基糖苷类抗生素，结构上以糖苷键形式把氨基糖与氨基环醇想链接的多阳离子化合物，临床上广泛应用于需氧革兰阴性菌感染治疗。妥布霉素特异性地与细菌３０Ｓ核糖体亚基结合从而不可逆地抑制细菌蛋白质的合成［１－２］。研究表明：氨基糖苷类抗生素在敏感菌体内的积蓄是通过一系列复杂的步骤来完成的，包括需氧条件下的主动转动系统，故此类药物对厌氧菌无作用。１．２妥布霉素在体内过程及不良反应妥布霉素如其他氨基糖苷类抗生素在体内过程一致，与血浆蛋白的结合率极低，几乎不进入大多数细胞，也难透过血－脑屏障与眼－血屏障，但炎症时组织与细胞对其通透性增加，在肾皮质和内耳淋巴内蓄积，产生严重的肾毒性和耳毒性。妥布霉素在体内几乎不被代谢，以原形从肾脏排出，血浆消除半衰期为２－３小时［３］。１．３妥布霉素适应症及用法妥布霉素主要适用于敏感菌所致的败血症、中枢神经系统、泌尿生殖系统、肺部、胆道、腹腔、骨骼皮肤及软组织、耳、鼻感染、烧伤，也适用于铜绿假单胞菌脑膜炎或脑室炎时鞘内注射给药。其使用方式可有全??静脉滴注及肌肉注射，亦可局部使用，如鞘内注射、雾化吸入、前列腺穿刺。 １．４妥布霉素的不良反应妥布霉素在用药期间可能出现耳毒性（发生率２５％，不可逆）、肾毒性（血肌酐升高、蛋白尿、少尿或无尿）（发生率８％ －２６％，可逆）、过敏反应，甚至过敏行休克。与其他氨基糖苷类抗生素合用，或与万古霉素、呋塞米等合用时，可使耳毒性、肾毒性的发生率增加，并且可能会出现神经－肌肉阻滞作用，导致骨骼肌无力、呼吸抑制等表现，故本品不能静脉注射及皮下注射，静脉滴注时必须充分稀释［４］。２雾化吸入疗法常用的雾化吸入法有两种，一种是普通雾化吸入法，另一种是超声雾化吸入法。超声雾化吸入为临床常用的治疗方法，是通过超声发生器的薄膜产生高频震荡，将药液击散成为微细雾粒，然后被吸入气管，９０％左右的雾粒在５mu;ｍ以下，可直接被吸入到终末细支气管及肺泡，使分泌物黏稠度降低，易于咳出。 　　而研究认为妥布霉素振动气溶胶吸入有希望减少鼻旁窦的病原体入侵和囊性纤维化患者症状的控制，且吸入耐受性良好，血清妥布霉素＜０．５ｍｇ／Ｌ、肌酐稳定另外，妥布霉素干粉吸入在国外已有研究，其效果及省时便携得以肯定［６］。３妥布霉素在呼吸道感染性疾病中的雾化吸入治疗在临床用药的过程中，药物浓度如难以保持的最低抑菌浓度（ＭＩＣ）以上，将无法阻断细菌的生长繁殖，而导致机体无法有效控制感染及细菌耐药的出现。 　　为尽量减少血液中药物浓度，减少耳毒性、肾毒性等不良反应的发生，提高局部组织的药物浓度，临床上使用雾化吸入妥布霉素使肺部局部的药物浓度增加来达到有效治疗肺部感染减少不良反应发生的目的。３．１妥布霉素雾化吸入在普通肺部感染中的应用０．９％氯化钠溶液对患者湿化痰液不但没有明显的有利作用，而且有着不可忽视的有害作用和潜在危险。在与传统的雾化吸入治疗方案（庆大霉素＋地塞米松＋alpha;－靡蛋白酶＋氯化钠溶液）改为采用妥布霉素雾化液雾化吸入（妥布霉素＋地塞米松＋alpha;－靡蛋白酶＋蒸馏水）后，治疗效果得到明显提高，且不良反应少于对照组［６］。３．２妥布霉素雾化吸入在慢支炎合并肺部感染中的应用慢性支气管炎（ｃｈｒｏｎｉｃｂｒｏｎｃｈｉｔｉｓ）是长期的气道慢性炎症，使患者气道对病原菌的抵抗力降低，易导致肺部感染。对慢性支气管炎患者在采用休息、吸氧、解痉平喘、抗炎等常规治疗的基础上，进行妥布??素雾化吸入１４天后，在痰量、呼吸音改善、音改善、胸片改善等以及整体治疗效果明显优于对照组［７］。３．３妥布霉素雾化吸入在支气管扩张患者中的应用支气管扩张（Ｂｒｏｎｃｈｉｅｃｔａｓｉｓ）以反复慢性咳嗽、咳脓痰、及反复咯血为主要表现，多见于儿童和青年。支气管管壁破坏，及扩张的支气管对分泌物及入侵呼吸道的病原微生物的清除能力差，容易合并肺部感染。急