pH感应型给药系统的研究进展.pdfVIP

Jo啪alofPhanllaceuticals 中国医药工业杂志Chinese 2004，35(12) pH感应型给药系统的研究进展 曲剑波，褚良银木，陈文梅，谢锐，李艳 (四川大学化工学院制药与生物工程系，四川成都610065) 摘要：综述了交联水凝胶、微囊、纳米球和脂质体等pH感应型给药系统的控释机制和研究进展。 关键词：pH感应；水凝胶：微囊；纳米球；脂质体 中图分类号：R944．9文献标识码：A 文章编号：100l一8255(2004)12．0757．04 给药系统的设计通常是以药物的理化性质和药 动学性质为基础，传统制剂难以在要求的时间达到 构记忆功能[·、4)不同大小的药物分子可通过扩散 有效血药浓度。随着对疾病时辰节律认识的加深， 作用进出水凝胶。因此，水凝胶在口服、鼻腔、 将药物在期望的时间和位置释出的给药系统日益受 口腔、直肠、阴道、眼部、注射等给药途径具有 到重视[卜引。近年来，环境感应型控释给药系统有 较大的应用潜力。 望实现药物传递的最优化，通过感应病变部位温 1．2溶胀机制及影响因素 度、pH、化学或生物物质等环境信息的变化，实 pH感应型交联水凝胶聚合物的侧链包含一OH、 现药物的定点、定时、定量释放，具有高效、长 效、靶向、毒副作用低等优点，其中以pH感应型 官能团。研究较多的离子型聚合物包括：聚丙烯酰 给药系统更受关注。胃肠道不同部位的pH不同， 特定病灶引起的局部pH变化(如肿瘤部位的pH异常(PMAA)、聚甲基丙烯酸二乙胺基乙酯和聚甲基丙 现象)等都可用来控制药物释放。本文综述了交联水 烯酸二甲胺基乙酯等。在适宜pH和离子强度的介质 凝胶、微囊、纳米球、脂质体等pH感应型给药系统 中，侧链基团可离子化并在聚合物网络上产生固定 的控释机制和研究进展。 电荷，产生的静电斥力及水凝胶内、外离子的浓度梯 1交联水凝胶系统 度可导致水凝胶溶胀。对于阴离子水凝胶，若介质pH 1．1水凝胶的特点 大于聚合物网络的电离常数(pKa)，则水凝胶的侧 水凝胶的生物医学应用可追溯到1960年代，如 链基团电离产生阴离子，从而产生较大的渗透溶胀 今，已扩展到不同的生物医学和制药领域。水凝胶 力，使水凝胶溶胀；阳离子水凝胶则在介质pH小于 具有以下特点：1)比其它生物材料更柔软，黏度与 聚合物的pKa时溶胀。 橡胶类似，含水量相对较高，更接近活体组织；2) 影响离子型水凝胶溶胀程度的因素主要包括 界面张力低，几乎不从体液中吸收蛋白质；3)能吸 聚合物电离基团的电荷、浓度、pKa、交联密度、 收大量的水(超过自身重量的20％)溶胀，并维持白 亲水／疏水性等，以及溶胀介质的pH、离子强度、 收稿日期：2003．11．04 外，聚合物的物理结构也是主要的影响因素。融sub 基金项目：国家自然科学基金；教育部跨世纪优秀人才 等[6]采用壳聚糖与聚乙烯吡咯烷酮交联制备了pH感 基金(2002-48)；教育部留学回国人员科研基金(2002．247)和四川省杰出 青年基金(03zQ026-41) polymer 作者简介：曲剑波(1973)，男，硕士研究生，专业方向：智能 化给药系统和药物载体。 褚良银(1967)，男，教授，博士生导师，从事智能 化给药系统和膜材料研究。 seIIli—IPN。对阿莫西林的控释研究表明，前者表现 1el：028 E—mail：chuly@scu．edu．cn