丙型肝炎病毒感染树鼩的研究进展.pdfVIP

丙型肝炎病毒感染树胸的研究进展 王佳k2，杨春“．李瑗1 (1广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部，南宁530021；2广西医科大学研究生学院) 关键词：树鼢；丙犁肝炎病毒：感染；动物模翟 中图分类号：R512．6文献标志码：A 文章编号：1002-266X(2012)20-0095-03 丙型鼾炎病毒FICV感染是世界范虽浅肝病此外可能还存在其她尚不明确鸽传播途径。输入 HCV 流行的主要病因，是当前全球关注的严重的公共 RNA阳性的血浆或血液制品后，一般经6～7 健康问题之一。建立适用、可靠的HCV感染动物 周的潜伏期而急性发病。临床表现为全身无力、胃 模型，是推动研究HCV感染和慢性化机制、研制 纳差、肝区不适、谷丙转氨酶ALT升高和血清HCV HCV疫苗和防治药物所必需。但HCV像其他嗜抗体阳性，约1／3的患者可出现黄疸。 肝病毒一样具有非常严格的种属特异性，目前除 丙型肝炎的发病机理尚未十分清楚，目前所 人类之外仅有黑猩猩体内感染HCV的能力得到 了解的HCV侵入宿主肝细胞的基本过程包括 证实。然而，随着陆续有一些体次褪j奉铃鹄实验 HCV与肝绍胞表蟊受体结合、病毒通过网格蛋各 结果初步显示低等灵长类动物树胸有可能感染 介导的细胞内吞作用进入肝细胞内等步骤HJ】。 HCV，建立树鼢感染HCV模型已成为近年来国内 目前已鉴定的HCV受体有紧密连接蛋白claudin． 外HCV相关研究的一个热点，并于2009和20101¨、CD 81‘7 连续两年列为我国科技支撑计划的重点项目。本 包膜蛋白与宿主肝细胞的受体分子结合是引起 文对HCV感染树鼢模型的国内外研究情况及存 HCV入侵细胞的第一步，可启动随后的病毒侵入 在的问题作一综述。 过程¨。，而此人侵过程还须依赖靶细胞表面CD。。 1 HCV 的表达。C,D；，是4次跨膜索家族成员，由4个跨族 1．1 HCV的分子生物学特征HCV为单股正链 区、2个胞外环、1个胞内环和氨基端、羧基端的各 RNA病毒，属于黄病毒科。HCV基因组全长约 1个胞质区组成，其大胞外环是介导HCV感染的 9600 bp，在5’端非编码区下游紧接单一开放性阅 关键区域。此外，CD。，的伴侣蛋白EW[一2也是 读框(ORF)，编码一个含约3010个氨基酸的多肽 HcV入侵肝细胞过程的重要参与者。EWlL2属免 蛋白前体。此多肽蛋白前体可在宿主信号肽酶和病 疫球蛋白超家族成员，研究显示缺失EWI-2第一 毒基凶编码的蛋白酶作用下裂解成至少10种不同 的蛋自产物，包括结构蛋白瓢菲结构蛋白。在结构 蛋白与CD。，的纬合，从而拇铂HcV入侵和感染肝 蛋白中，核心蛋白c、包膜蛋白El和E2是病毒颗粒细胞一1。EWI-2wint在多种组织细胞表达但不表 的主要组成部分；而在非结构蛋白中，NS3、NS4、Ns5 达于肝细胞，故不能抑制HCV感染肝细胞，这可 对于HCV基因组复制是必需的¨J。ORF上游是5’ 能是HCV感染肝细胞的原圜之一。然而，cD。、和 端非翻译区(5’一NTR)．其基因序列最为保守，饮酸 EWI-2只是HCV侵入机制中的部分重要因子，可 检测时常根据此区设计引物；ORF的下游是3’一能还有其他因子如sR．B I等以主导或者辅助作 NTR，该区序列对病毒基因组复制或翻译效率有重 用参与HCV侵入宿主肝细胞的过程。 要调节