乙型肝炎病毒感染动物模型研究概论.pdfVIP

MedTheor8LPracVoL21，Nn 2008 医学理论与实践2008年第2l卷第5期jL 5，May ·综述与讲座· 乙型肝炎病毒感染动物模型研究概论 王 丽 陈月桥武建华 广西中医学院第一附属医院肝病中心，广西南宁市530023 关键词 乙型肝炎动物模型 中图分类号：R512．6+2文献标识码：A文章编号：1001—7585(2008)05-0521-03 乙型肝炎病毒(HBV)是严重损害人类健康的 肝细胞表面的PHSAr，便可形成HBV侵入肝细胞 病毒性肝炎的重要致病因子之一。乙型病毒性肝炎 膜的“桥梁”，参与HBV的感染过程；非易感动物如 在临床上呈现各种不同的疾病类型，包括无症状携 猪、羊、马、猫、鼠和小鼠等的多聚白蛋白均不能与 带状态，急、慢性肝炎，重症肝炎，肝硬化，最终可能 发展为肝癌。全世界乙型肝炎无症状携带者(HB— 与HBV感染的种属差异性有直接关系。 sAg携带者)超过3．5亿，我国占1亿以上。由于人 HBV感染黑猩猩模型是很成功的，也得到公 乙型肝炎病毒(HHBV)宿主范围非常狭窄，而且有认。这是因为在所有动物中灵长类与人类具有最近 明显的嗜肝性，所以建立合适的HBV感染的动物 的亲缘关系，而黑猩猩与人类的亲缘关系更接近。 模型很困难，因而一直制约着HHBV等致人类肝但由于黑猩猩为珍稀动物，较少用做实验，因此有必 炎发病机制、肝炎治愈及病毒清除等方面的研究。 要寻找合适的HHBV感染的小动物模型。 本文就乙型肝炎的动物模型及其建立方法作一概 2 HBV感染的大、小鼠模型 述。 2．1 HBv转基因小鼠模型1985年首次用显微 1 HBV感染的黑猩猩模型 注射法建立了HBV转基因小鼠模型。该模型是通 Barker等[1]用各种剂量的4种亚型(adw、adr、 过受精卵显微注射法将不同长度的HHBV基因导 ayw、ayr)乙型肝炎病人血清感染了46只黑猩猩， 入小鼠受精卵内，随机整合后经非嵌合体途径建立 结果有41只(89％)黑猩猩的血清可检出HBsAg，的小鼠品系。HBV转基因小鼠模型目前可分为转 并有1只发展成慢性HBsAg带毒者；另5只黑猩 猩仅在实验后期出现初次原发型抗体反应。实验表 基因全长或超长序列等类型。有研究显示[4]ayw亚 明，黑猩猩对4种亚型HBsAg阳性血都可获成功 感染，并可在黑猩猩的血中检出与接种物相同亚型 的炎症反应，肝细胞肿胀，毛玻璃样变性，细胞质内 的HBsAg，其中以adr亚型的致病性较强。Klink— 有嗜酸性小体，局部可见巨核肝细胞，免疫组化显示 ert[2]等取实验感染HBV的黑猩猩血清和肝脏，连 鼠肝组织内有呈胞质型分布的HBsAg。另有报道 5l。 续检测前St蛋白及其抗体和HBV标志物，结果表在HBV转基因小鼠肝细胞内可见到HBVDNAc 明血清和肝脏内的前S1蛋白与急性HBV感染复 宿主对HBV感染产生免疫耐受从而不引发体内的 制的特异性标志物相伴随出现。感染后第2周出现 免疫清除，是HBV感染后形成慢性化的主要机制 之一。转基因小鼠对HBV抗原处于免疫耐受状 HBsAg，第5～18周可检测到前S。蛋白，第6周起 出现抗S，蛋白的抗体并持续到恢复期后的很长时 ，态，因此适于研究感染慢性化的形成机理。 间，第11～