喹诺酮类抗菌药物的研究进展 栾莉.docVIP

精品论文 参考文献 喹诺酮类抗菌药物的研究进展 栾莉 黑河市第一人民医院药剂科 黑龙江黑河 164300 【摘 要】从研究人员发现了第一个含有4-喹酮母核的药物-萘啶酸以来，喹诺酮类抗菌药的发展速度突飞猛进，研究人员对喹诺酮类的结构不断进行修饰，使其新品种持续开发上市，抗菌谱也在不断地拓宽，从单一抗革兰阴性菌的窄谱到对抗革兰阴性和阳性菌、厌氧菌、分支杆菌、军团菌、支原体和衣原体的超广谱，已确立在抗感染药物中的主导地位。 【关键词】喹诺酮；抗菌药物；研究进展 1喹诺酮类药物分类 从化学结构分类分为萘啶酸类、吡啶并嘧啶酸类、喹啉酸类及噌啉酸类；按照喹诺酮骨架环数目分类分为二元环类、三元环类、多元环类。现代喹诺酮类分类方法为第一代喹诺酮、第二代喹诺酮、第三代喹诺酮、第四代喹诺酮。 2作用机制 喹诺酮类药物的主要作用靶位在细菌的DNA旋转酶，这种部分异构酶，能够干扰DNA复制、转录和重组，从而影响DNA的合成而导致细菌死亡[1]。喹诺酮类抗菌药物的抗菌机制还有一种“抗生素作用后效应”，革兰阳性或阴性菌接触药物后即使未被立即杀灭，也在其后的时间里失去生长、繁殖能力，这种效应可使用药间隔大大延长。 2.1耐药机制 喹诺酮类药物的耐药菌株不多，主要为绿脓杆菌、沙雷菌、肠球菌和厌氧菌。耐药机制主要是细菌DNA旋转酶A亚基结构改变和细菌细胞壁对药物通透性降低，也有部分学者认为有质粒介导所致的耐药性。喹诺酮类药物之间存在交叉耐药性，但与其他抗生素无交叉耐药。 2.2主要作用 第一代喹诺酮类萘啶酸仅对大肠杆菌、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属的部分菌株具抗菌作用。由于其抗菌作用差，细菌易于产生耐药性，不良反应较多，早年曾用于治疗尿路感染，现已淘汰。第二代如吡哌酸，对肠杆菌科细菌的作用增强，对绿脓杆菌也具较弱抗菌活性，治疗细菌性肠炎和细菌性痢疾均具良好疗效。对大肠杆菌所致的单纯性尿路感染有效率很高，但对复杂性尿路感染的疗效较差。第三代喹诺酮类包括诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、左氟沙星等，对各种肠杆菌科的细菌、流感杆菌均具有强大的抗菌作用，对绿脓杆菌等假单胞菌属和不动杆菌属作用较强，对革兰阳性菌也具一定作用，且均比吡哌酸明显为强。淋球菌和卡他摩拉菌对第三代喹诺酮类非常敏感，厌氧菌对之不甚敏感或耐药。第四代喹诺酮类药物抗菌谱广且抗菌作用强，临床上既用于需氧菌感染，也可用于厌氧菌感染，还可用于混合感染。 2.3临床应用 在喹诺酮类中，以氧氟沙星和环丙沙星的抗菌作用较强，尤以后者更强。两者对结核杆菌和其他分枝杆菌、沙眼衣原体、肺炎支原体、尿素分解尿素原体、肺炎衣原体等也有一定作用[2]。喹诺酮类药物主要用于：①泌尿生殖系感染：包括单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋球菌性尿道炎或宫颈炎。②肠道感染：包括细菌性痢疾、旅游者腹泻、中性粒细胞减少症并发胃肠炎。③沙门菌属感染：包括耐氯霉素菌株所致的感染。④呼吸系统感染：如革兰阴性杆菌肺炎或支气管炎。⑤骨骼系统感：包括革兰阴性杆菌骨髓炎或关节感染。⑥革兰阴性菌所致的皮肤软组织感染：包括五官科感染和外科伤口感染。 3第四代喹诺酮类药物的作用特点 与前三代相比，第四代喹诺酮类药在抗菌活性、抗菌范围、药代动力学性质和血浆半衰期上都发生明显改变。①抗菌谱更广：第四代喹诺酮类药物既保留了前三代抗革兰阴性菌的高活性，又明显增强了抗革兰阳性菌的活性，并对军团菌、支原体、衣原体等均显示出较强的作用。②提高了对厌氧菌的抗菌活性：前三代喹诺酮类药物对厌氧菌几无抗菌活性或仅其中少数有较低的活性，第四代喹诺酮类药物的重要特征是提高了对厌氧菌的抗菌活性，在对抗厌氧菌的感染上显示良好的疗效。③药动学性质更趋良好：第四代喹诺酮类药物与前三代同类药物相比，药代动力学特点是吸收快、体内分布广、血浆半衰期较长，可以每日1次给药。因此服用更方便，更适合老年人。④临床适用范围广：第四代喹诺酮类药物抗菌谱广且抗菌作用强，临床上既用于需氧菌感染，也可用于厌氧菌感染，还可用于混合感染。⑤不良反应较少：第四代喹诺酮类药物毒副反应发生率较低，没有某些抗生素出现过的严重过敏反应，因此服用更可靠、更安全。 4不良反应及注意事项 4.1不良反应 喹诺酮类药物不良反应主要表现为短时间的恶心、呕吐、腹痛、腹泻，一般不影响治疗的完成。偶有头痛、眩晕、抑郁、失眠或嗜睡等神经系统症状，多不严重，如一旦发生，宜及时停药。少数患者有皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎、肌痛、骨