头孢克肟混悬剂与颗粒剂的药物动力学与生物等效性研究.docVIP

精品论文 参考文献 头孢克肟混悬剂与颗粒剂的药物动力学与生物等效性研究 （彭州市第二人民医院药剂科 四川 彭州 611930） 【摘要】 目的：探讨头孢克肟混悬剂与颗粒剂的药物动力学与生物等效性，进而促进临床用药质量的提升。方法：选择21例健康男性作为观察对象，单剂量口服200mg头孢克肟，并在服药0、30min、1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、12h、16h、24h时采集受检者血清样品，采用RP-HPLC法对血清中头孢克肟浓度进行测定，并计算出药动学相关参数。采用双单侧t检验方法，比较头孢克肟混悬剂与颗粒剂AUC、Cmax、Tmax等参数之间的差距。结果：头孢克肟混悬剂与头孢克肟颗粒剂在健康人群中体内药-时曲线符合单室开放模型（一级吸收），且两种制剂药物动力学AUC、Cmax、Tmax参数无显著差异（P＞0.05）；头孢克肟混悬剂对颗粒剂的相对生物利用度达到107.4%。结论：头孢克肟混悬剂与颗粒剂在健康人群体内具有相同的生物效应。 【关键词】 头孢克肟混悬剂；头孢克肟颗粒剂；药物动力学；生物等效性 【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）01-0385-02 头孢克肟属于新型口服头孢菌素，其抗菌效果广泛，特别是对革兰氏阳性菌具有较强的抗菌作用。同时，头孢克肟在人体内的半衰期比较长，每天仅需服药1～2次即可达到满意疗效。为了保证临床用药安全性，本研究比较头孢克肟混悬剂与头孢克肟颗粒剂在健康人群体内药物动力学与生物等效性，旨在进一步提高临床用药质量，现将结果做如下报道。 1.资料与方法 1.1 一般资料 选择21例健康男性受试者作为观察对象，所选人员均为汉族，年龄20～27岁，平均年龄（22.9plusmn;2.1）岁，平均体重为（63.4plusmn;3.7）kg。21例受试者均无药物过敏史，且血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图检查均正常。 1.2 实验方法 1.2.1血清采集：21例受试者检查前禁食12h，并于次日清晨7或8时单剂量口服200mg头孢克肟，温开水送服。服药4h后，所有受试者进食低脂肪、低蛋白的特制标准午餐，试验期间禁止受试者做剧烈运动，且禁止饮酒、吸烟、喝饮料。服药0、30min、1h、2h、3h、4h、5h、6h、8h、12h、16h、24h时采集受检者静脉血5mL，置放在干燥试管内，分离出血清样品置于无菌塑料管中，并将其置于零下20℃环境中保存，2周内完成血药浓度检验。 1.2.2血清样品处理：取1mL血清样品，并将其置于尖底试管内，添加1mL 0.05mol/L、pH2.5磷酸缓冲液，充分漩涡式混合均匀，然后注入固相萃取小柱。整个操作过程要先采用2mL磷酸缓冲液清洗血清样品种水溶性杂质。采用3ml甲醇对药物进行洗脱，放置在50℃水浴中，并用氮气做吹干处理。对残渣进行HPLC分析。 1.3 指标观察 采用RP-HPLC法对血清中头孢克肟浓度进行测定，并计算出药动学相关参数。采用双单侧t检验方法，比较头孢克肟混悬剂与颗粒剂AUC、Cmax、Tmax等参数之间的差距。 1.3 统计学方法 21例受试者血药浓度-时间原始数据采用“3p97”药物动学相关运算程序进行计算，计算出药动学参数同时采用“梯形法”对AUC、Cmax、Tmax等参数的实测值进行求算，并对AUC0-4、Cmax进行对数转换，后采用双单侧t值检验方法对其生物等效性进行科学评价[1]。 2.结果 2.1 色谱分离结果 在本色谱环境下，头孢克肟保留时间为6.137min，血清内干扰物质和药物能够基本达到基线标准，且可实现完全分离，能够保证分析专一性。 2.2 药物动力学分析 药动学参数实测值：Tmax分别为（3.22plusmn;0.43）、（3.22plusmn;0.42）h；Cmax分别为（3.33plusmn;0.42）、（3.12plusmn;0.44）mu;g/mL；AUC0-24分别为（30.64plusmn;4.04）、（29.17plusmn;3.19）h*mg/L。经双单侧t检验方法比较发现，两种制剂药物动力学AUC、Cmax、Tmax参数无显著差异（P＞0.05）。 2.3 生物等效性分析 采用梯形法计算头孢克肟两种制剂中AUC0-24、Tmax、Cmax的实测值，计算头孢克肟在健康人体内的消除半衰期，