宫颈病变的筛查.docVIP

精品论文 参考文献 宫颈病变的筛查 朱趁芬1 段仙芝2 　　(1内蒙古医科大学2011级妇产科研究生 内蒙古呼和浩特 010010；2北京市同仁医院妇产科 100000) 　　【摘要】宫颈癌在女性生殖道恶性肿瘤中发病率最高，且近年来，其发病和死亡有明显增长趋势，尤其是中青年女性。宫颈癌发病率与HPV感染有明确关系[1]，而部分HPV感染可以随着免疫力的增强逐渐被机体清除；而由早期病变演变为宫颈癌需要时间较长，且局部治疗即可阻止其发生进一步恶变。所以，通过筛查，可早期发现宫颈的癌前病变，尽早治疗，提高疗效，挽救生命。 　　【关键词】宫颈癌 HPV-DNA检测 液基薄层细胞学检查 阴道镜检查 　　【中图分类号】R173 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）34-0371-02 　　宫颈癌是一种感染性疾病，研究证实99.7%宫颈癌患者都可以检测到人乳头状瘤病毒（HPV）的存在，约80%的宫颈癌与HPV感染有关。但90%以上的女性可以通过自身免疫力把病毒清除掉，只有高危型HPV的持续感染才会诱发不同级别的癌前病变甚至是宫颈癌。而早期宫颈癌治疗后5年生存率接近100%。宫颈癌的发生发展较漫长，宫颈上皮内瘤变是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变，它反映宫颈癌发生发展中的连续过程[2]。因此，宫颈癌可预防；而如何尽早诊断出宫颈癌是关键。 　　宫颈病变的筛查方法很多，宫颈涂片的问世，使子宫颈癌的死亡率至少降低70%，病发率在世界范围内下降70%—90%[3]，但可靠性较低，主要是筛查出晚期浸润性癌，对早期病变的检查性较差。液基细胞学和高危型人乳头瘤病毒检测技术（HC2）联合使用可查出98%的癌前病变和宫颈癌。但与HC2相比酶切免疫放大法在宫颈病变的筛查中有了较大的进展。 　　1.Cervista酶切免疫放大法 　　2009年，Cervister高危型HPVDNA检测获得了美国FDA 批准。但HPV-DNA的检测在宫颈癌及其癌前病变筛查中的作用引起国内外学者的争议[4]，目前国内已有文献证实，亚洲人群宫颈癌患者中最常见的HPV高危型都集中在Cervista的A9型组，这一型组与鳞状上皮细胞异常的高级别宫颈病变有极其密切的关系[5]。 　　1.1方法简介 　　Cervister高危型HPV DNA检测采用的是Invader化学检测法，这是一种特定核酸序列的信号放大方法。此方法使用了两种等温反应：发生在目标DNA序列上的初级反应与产生荧光放大信号的次级反应。初级与次级反应一起每小时能够产生106-107倍的放大效果。 　　1.2与HCII相比 　　(I)Cervista含有内部质控技术对临床降低假阴性有重要的意义[6];(Ⅱ)Cervista的另一个优势是仅需要更低的样本量（1ml vs 4ml hc2检测）[7]。(III)Cervista HRndash;HPV与基因序列的一致性较好，对于CIN2+灵敏度与特异度较好[8]，Invader方法在保持相似敏感性的同时拥有比HC2更高的特异性[9]。在细胞学为ASCUS的女性中，该方法具有较高的灵敏性和特异性。Mark H.Einstein指出在细胞学为ASCUS的女性中，高危型HPV对CIN2+的敏感性为92.8%，NPV为99.1%。对CIN3+的敏感性和PPV均为100%；对CIN2+和CIN3+的特异性分别为44.2%与43%[10]。（IV）Cervista一次取样，可以同时完成HPV和细胞学两种检测，减少病人重复就诊，减少临床医生工作量。（V）是唯一可以区分不同高危型组的检测技术。Chan Joo Kim曾在临床医院进行一个含有对照组的实验评价HPV不同基因型与CIN病变的关系时指出感染A9型组的HPV亚型的女性患CIN病变的风险更高，其他临床指标不是导致CIN病变的重要因素[11]。与HC2相比,其敏感性相当，特异性有显著性提高，假阳性率更低；不予常见的低危型HPV亚型发生交叉反应，减少不必要的阴道镜检查；能够分组检测，且能检测HPV66亚型；引入了内部质量控制措施，能够判断阴性结果是否为样本量不足造成的；减少患者重取样，召回率从4.7%降至lt;1%。 　　2.液基薄层细胞学（TCT） 　　有代表性的是制片中采用微孔膜制片方法的Thin Prep技术。1998年Thin Prep技术首次引入中国[12]。液基细胞学与传统的巴士涂片相比[13]，从多方面进行了改进：①将刷取的宫颈细胞洗入细胞保存液，避免因细胞过度干燥造成的假象；②提高样本的收集率，减少了因为采样而引起的漏诊；③TCT制片实现样本细胞单层分布，减少细胞重叠，利于制片后评估，