HCV NS34A介导的逃逸机体固有免疫研究进展.pdfVIP

圈隧遁重堂苤!＆!!!!笙!』』塑!!鲞筮!塑 HCV NS3／4A介导的逃逸机体固有免疫 研究进展 张建敏 吕欣尹文 【关键词】HCVNS3／4A；RIG一1；TLR3 丙型肝炎病毒(HCV)为单股正链RNA病毒，动宿主的抗病毒固有免疫反应。在此过程中，迅速 归类于黄病毒科、肝炎病毒属，有6个基因型。HCV并强烈地诱导I型IFN的表达是宿主抗病毒的关键 基因组含有约9600个碱基，编码一条约3010个氨应答机制。采用细胞培养技术研究证实了HCV的 基酸的多聚蛋白前体，该多聚蛋白在翻译的同时或 两个不同PAMP受体，分别是视黄酸诱导基因一I 之后被宿主和病毒的蛋白酶剪切加工成至少10种 成熟蛋白，包括结构蛋白Core、E1、E2和p7，非结构 蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。其中启动子的激活，从而使胞内病毒的复制受到明显的 HCV NS3／4A丝氨酸蛋白酶不仅是HCV多聚蛋白抑制。 前体加工成熟的关键酶，而且还通过调控干扰素调 1HCV对细胞内RIG-1信号途径的阻断 1．1细胞内RIG一1信号途径 控因子(IRF)-3的表达水平，从而破坏细胞内固有 免疫通路，使病毒能够逃避宿主的固有免疫反应，并 形成长期的持续性感染¨J。 早期的固有免疫应答是机体抵抗病毒入侵的第 域，具有解旋酶活性，负责识别病毒的RNA组分，并 一道防线，它主要是由病毒直接诱导产生一系列的 且以依赖于ATP的方式来活化N端的两个串联重 细胞因子如干扰素(IFNs)、肿瘤坏死因子和白介素 复的蛋白．蛋白相互作用的胱天蛋白酶募集结构域 等来起作用。2。3o。这些细胞因子识别HCV和其他病 Recruitment (Caspase 毒的核酸或蛋白等成分，提供快速的、直接的抗感染 内活化的CARD结构域通过与信号分子线粒体抗 保护反应。IFNs是由一类不同的可溶性细胞因子 Antiviral 病毒信号传送蛋白(Mitochondrial 构成，且每种细胞因子都有其不同的受体系统。IF— Ns在抗击各种病毒的免疫反应中起着关键性的作 用，其中与抗HCV的固有免疫应答相关的包括I型 N 它们共有的CARD结构域完成的。当邻近RIG．1 IFNs(仪、p)、Ⅱ型IFNs(1)和Ⅲ型IFN(入)L4-51。 病毒与宿主细胞相互作用时，病毒自身的关键 变，暴露出C末端调节结构域归o，进一步增强与MA． associated 组分，即病原体相关的分子模式(pathogen Vs衔接蛋白的亲和力，导致信号复合物在线粒体表 molecular pattern，PAMP)，会被位于宿主细胞膜或胞 质中的模式识别受体(patternrecognitionreceptor， PRR)识别，进而激活相关的细胞信号转导通路，启 核启动IFN—B的表达，完成固有免疫应答的启动。 1 DOI：10．3706／cma．j．issn2012．01．01 较为敏感，包括单正链RNA病毒、单负链RNA病毒 基金项目：国家“863”计划专题(2007AA022154)，国家自然科 学基金，陕两省科技攻关计戈lJ(2010K15-03-04) 作者译位：710032两安第叫军医大学基础医学院微生物学教研源细胞系中都有表达…。1 室(张建敏，吕欣)；第四军医大学基医学院中心实