康莱特注射液对胃癌多药耐药性基因表达的抑制.docVIP

康莱特注射液对胃癌多药耐药性基因表达的抑制 河北医药2012年1月第34卷第2期HebeiMedicalJournal,2012,Vol34JanNo.2 doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2012.02.018 康莱特注射液对胃癌多药耐药性基因表达的抑制 王惠芝吴风清郝俊新何二龙 【摘要】目的探讨康莱特注射液对胃癌多药耐药性基因表达的抑制.方法试验组选取8O例胃 癌患者,给folfox4方案化疗6个疗程,根治术前于康莱特注射液2o0ml静脉点滴21d,对照组选取8O例胃 癌患者单纯f0lf0x6方案化疗4个疗程,术后取胃癌标本用免疫组化法分别染色多药耐药相关蛋白Pgp.检 测其表达.结果试验组Pgp阳性率37.50%,对照组Pgp阳性率68.37%,差异有统计学意义(Plt; 0.05).结论康菜特注射液对胃癌多药耐药性基因表达有抑制作用. 【关键词】胃癌;多药耐药性;康莱特注射液 【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1002—7386(2012)02—0201—02 本研究选取试验组胃癌患者80例,并给FOLFOX4方案化 疗6个疗程,根治术前于康莱特注射液200ml静脉点滴21d, 对照组80例胃癌患者,单纯FOLFOX4方案化疗6个疗程,术 后取胃癌标本,分别应用免疫组化法检测多药耐药相关蛋白 Pgp的表达,探讨康莱特注射液对胃癌多药耐药性基因表达的 抑制. 1资料与方法 1.1一般资料选取2006至2010年我院胃癌患者(术后病 理证实)160例,男80例,女80例;年龄29—73岁,平均年龄 (44±3)岁.分为试验组和对照组,每组6o例.并给FOLFOX 4方案化疗6个疗程,根治术前于康莱特注射液200ml静脉点 滴21d,对照组单纯FOLFOX4方案化疗6个疗程. I.2检测方法手术切除标本经石蜡包埋后连续4m切片, 然后用sP法做免疫组化染色,鼠抗人P糖蛋白(Pgp)蛋白单克 隆抗体,生物素化二抗,辣根酶标记链霉卵白素,浓缩DAB溶 液等试剂均购于北京中杉金桥试剂公司.用DAB染色.PBS取 代一抗作阴性对照. 1.3结果判定免疫染色结果的判断参照pilotti等…的标准 进行,阴性为无染色,弱阳性为阳性细胞少于30%,中度阳性为 阳性细胞占3l%一60%,阳性细胞大于61%为强阳性. 1.4统计学分析计数资料采用x检验,Plt;0.05为差异有 统计学意义. 2结果 试验组PgP蛋白阳性表达率低于对照组PgP蛋白阳性表 达率(Plt;0.05).见表1. 表12组Pgp蛋白表达比较n=80.例 注:与对照组比较,Plt;O.05 3讨论 多药耐药(MDR)是指肿瘤细胞接触某一抗癌药物并产生 耐药性后,对多种结构和作用机制并不相同的抗癌药物产生交 作者单位:050300河北省石家庄市第八医院急诊科 201 ? 论着? 叉耐药的现象.MDR是导致肿瘤化疗失败的主要原因之 一 .诸多研究结果表明,Pgp与MDR的产生密切相关.细 胞膜Pgp过度表达,通过其药物外排作用将药物泵出细胞外. 胞内药物浓度下降,导致MDR0.1976年Zuliano与Ling首先 观察到具有MDR表型的CHO细胞内药物积聚发生障碍,并且 细胞膜上有一种相对分子质量为170000的糖蛋白过度表达, 此MDR细胞对药物的摄入与亲代敏感细胞没有明显差异,而 药物外排能力却明显提高.Pgp能将肿瘤细胞内底物包括多种 抗肿瘤药物泵出细胞外,造成细胞内药物积聚量减少,降低对 肿瘤细胞的毒性,使细胞产生耐药性而导致化疗的失败. 胃癌在世界范围内和我国均是最常见的恶性肿瘤之一. 根据世界卫生组织公布的全球统计报告,世界胃癌年发病率为 13.86/10万人,仅次于肺癌居第二位.我国是胃癌的高发区, 每年我国新发现40万胃癌患者,占世界胃癌发病人数的42%. 中国胃癌死亡率是欧美发达国家的4—8倍.胃癌是当前危害 我国人民身体健康的重大疾病.化疗是胃癌的主要疗法,特别 是对于手术后残留癌细胞的清除,防止复发具有重要治疗价 值.但是,目前应用的多种药物以及多种给药方案的总体评价 疗效很不理想,甚至有报道称胃癌术后的化疗并不能降低复发 率,也不能改善患者的预后J.化疗失败主要与癌细胞对化疗 药物具有或产生了耐药性或MDR有关.胃癌MDR是指胃癌 细胞同时对多种化学结构和作用机制并不相同的药物产生了 耐受性.MDR的特点是癌细胞一旦发生耐药后,不仅对曾经 用过的抗癌药具有抵抗力,而且对未曾用过的甚至在结构和功 能上均不相同的抗癌药同样会产生交叉耐药性. 康莱特注射液是我国自行开发研制的二类抗肿瘤中药.它 是从薏苡仁中提取天然有效抗癌活性物质薏苡仁油,以先进制 剂工艺研制而成的可供静,动脉直接大剂量输注的新型脂肪乳 剂.甘