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多巴胺系统基因和帕金森病的相关性 2730 多巴胺系统基因和帕金森病的相关性 中国临床康复第7卷第『9婀2003-08?15出版 Chinese.1ournaloyClinicalRehabilitation,hugust152003’CoL7No.19 CorrelationbetweengenesofdopaminesystemandParkinson’disease 孔岳南Yue-NonKong,谢惠君Hui-.1unXie ? 综述? 孔岳南,无锡市第二人民医院神经内科,江苏崔无锡市214002 谢惠君,解放军第二军医大学长海医院神经内科,上海市200433 作者简介:孔岳南,女,1953年生,江苏省江阴市人,汉族,1977年皖南 医学院医疗系学士毕业,主任医师,主要从事神经内科疾病研究,发表 论文l2篇. Telephone:+86.5l0.8842032E.mail”wxzh@publix1.WX. 孔岳南.谢惠君.多巴胺系统基因和帕金森病的相关性…中国临床康复, 2003,71191:2730—1 KongYN,XieILlCorrelationbelweengenesofdopaminesyslemandParkinsons disease.Zhongguo/./nehuangg加rJC//nRehabil)2003:7【19):2730—1 中圈分类号:11742.5文献标识码:B文章编号:1671—5926(2003)19—2730—02 收稿日期:2003一o4—22(04/SN) 摘要:多巴胺代谢系统的一系列编码酶蛋白的基因,对于阐明帕金森 病(P~kin8011’8di8ease.PD)的病因与该病的治疗有重大作用.儿茶酚 胺氧位甲基转移酶(COrdf)G/A多态已作为一种生物学标记广泛应用 于PD的易惠性研究.单胺氧化酶A基因厦多巴胺转运体基因与PD的 相关性各国结果也不一致,可能与存在地域或种族差异有关.单胺氧 化醇B基因活性的变化可能是导致PD的潜在因素之一.多巴胺13羟 化酶基因A2/A2多态与PD显着相关.多巴胺受体2基因的内含予2 中(TG)n二核苷酸重复多态的等位基因3已经被国外证实与PD的发 病风险有关. 主恿词:帕金森病/病因学;多巴胺;受体,多巴胺;基因 0引言 目前遗传方面的研究,多集中在帕金森病(Parkinson’s由s. ease,PD)遗传的家系中新基因的筛选以及散发患者中易感基因 的探索.PD的病因至今未明,但是对于其特征性的病理改变: 黑质纹状体多巴胺神经元的减少,缺失,引起脑内多巴胺含量 减少.故多巴胺代谢系统的一系列酶蛋白的基因也成为PD遗 传学研究的热点.散发PD患者中相关基因的研究主要集中在 对遗传易感基因的探索,即该种基因的缺陷和突变造成携带者 对外界毒素的敏感性增强,而在诱发条件下易患PD.目前,人 们对多巴胺代谢系统基因(包括儿茶酚胺氧位转移酶基因,多 巴胺转运体基因,多巴胺受体基因,单胺氧化酶基因等)极为重 视. 多巴胺代谢系统基因的研究为探讨PD自理过程提供生 物学指标,并可应用于疾病的预测和预防,对高危人群提供可 提供可靠的遗传水平上的预防措施I... 1正常情况下多巴胺的代谢途径 多巴胺的合成过程需要两种酶的参与,黑质多巴胺能神经 元自血流摄入L一酪氨酸,经细胞内酪氨酸羟化酶(‘rI-I)的作用 转化为左旋多巴,再经多巴胺脱羧酶(AADC)的作用转化为多 巴胺.多巴胺合成后贮存于囊泡内,以胞裂外排方式释入突触 间隙,与突触后多巴胺受体(DR)结合I81,发挥其生理功能.突 触间隙中的DA主要通过神经元再摄取方式失去生物活性,但 最终失活仍取决于两种酶的活性,即单胺氧化酶(MAO)和儿茶 酚胺氧位甲基转移酶(COI~T).在神经元内的多巴胺主要由 MAO转化为3,4一二羟基苯乙酸(DOPAC),再由神经元外的 COMT转化为高香草酸(HVA);由神经末梢释放的多巴胺首先 由COMT转化为3一氧甲基酪氨酸(3-MT),再由MAO转化为高 香草酸祥见图1.近年来,人们逐步认识到到多巴胺转运体 (DAT)和囊泡转运体(VMAT2)在PD发病过程中的作用.DAT 的主要功能就是再摄取释放到突触间隙的DA和DA类似物,而 YMAT2的作用是将位于胞质的各种毒性物质,包括DA的代谢 产物和MPP+,转入囊泡中减少其毒性.DAT和VMAT2两者相 互配合调节胞质和囊泡中毒性物质. COMT 一3OND L一酪氨酸一一一L—DA一一一一一 11{AADC DBH r一一一一NE DA一一一一一HVA COMT/MAO—B 图1多巴胺的正常代谢途径 2多巴胺系统基因和PD的相关性研究意义 现行的观点普遍认为,PD的发病受到环境因素与遗传因素 的共同影响,且当遗传缺陷