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MMP-9 基因在子宫内膜癌中表达的意义研究
精品论文 参考文献
MMP-9 基因在子宫内膜癌中表达的意义研究
李晓云1 高萍2 任英霞2
(1、济宁医学院附属医院 2、济宁市妇幼保健院 山东济宁 272000)
摘要 目的:检测基质金属蛋白酶(matrix metal loproteinase,MMP)-9 在子宫内膜癌(EC)中的表达,并分析其临床意义。方法:选择子宫内膜癌组织73 例作为 观察组,正常子宫内膜组织27 例作为对照组,采用免疫组化检测法检测MMP-9 在两个组中的表达情况。结果:观察组子宫内膜组织中MMP-9 的阳性表达率为83.6 %,显著高于对照组,且阳性率与EC 病理分级和有无肌层浸润有关,但和浸润的深度没有相关性。结论:MMP-9 高表达的子宫内膜癌患者更易发生浸润和转移, 该蛋白酶可作为判断子宫内膜癌恶性程度的生物学指标,并帮助评价患者的预后。
关键词:子宫内膜癌;基质金属蛋白酶-9;免疫组化
子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是女性生殖道常见的三 大恶性肿瘤之一,发病率在近年来有明显上升趋势,且发病年龄趋 于年轻化[1]。该病的发病机制目前尚未完全明确,一旦发生浸润转 移及复发,预后较差。MMP-9 在基质金属蛋白酶家族中分子量最大, 又称明胶酶B 或IV 型胶原酶;在肿瘤细胞的浸润和转移过程中起到 极为重要的作用[2]。本研究中应用免疫组化检测法检测MMP-9 在 100 例子宫内膜组织中的表达情况,探讨其临床意义,现将结果汇报 如下。
1 材料和方法
1.1 一般资料
选取2008 年1 月-2013 年1 月济宁医学院附属医院病理科存档 并诊断明确的73 例EC 根治术后组织蜡块作为观察组。这些患者均 无其它的相关疾病且术前未进行任何治疗,年龄在28-79 岁,平均 49.05 岁。选取27 例正常增生期子宫内膜组织作为对照组,年龄30 -79 岁,平均年龄50.13 岁。两组之间年龄没有明显差异,具有可 比性。
1.2 方法
采用免疫组化检测法检测MMP-9 在两个组中的表达情况,操作 步骤严格按S-P 试剂盒说明进行。
1.3 结果判定[3]
MMP-9 在细胞膜和/或细胞浆出现不同的染色,采用双项评分, 按染色的程度分值和阳性细胞所占的百分比分值的乘积计分;其中0 分为阴性(-),1-3 分为阳性(+),4-9 分为强阳性(++)。
1.4 统计学方法
SPSS16.0 软件系统。各组间用X2 检验,相关性分析应用 Spearman 等级相关法。P﹤0.05 认为差异有显著性。
2 结果
2.1MMP-9 在EC 组织中的阳性表达率为83.6%,高于对照组的 25.9%,差异有显著性(P 均<0.01)。
2.2MMP-9 在不同癌组织中的表达情况见表2,其阳性率与EC 病理分级有关,高、中、低分化组的MMP-9 的阳性表达率依次升高; 阳性和强阳性的表达率在肌层浸润组明显高于无肌层浸润组,与有 无肌层浸润明显相关(P<0.05),但和浸润深度无关;与淋巴结转移 相关而与组织类型不相关(P>0.05)。
表2MMP-9 在不同子宫内膜癌组织中的表达
3 讨论
恶性肿瘤最重要的生物学特性是肿瘤细胞发生浸润和转移,这 一过程有多因素参与,经过多重步骤且非常复杂,但首先必须降解 细胞外基质并破坏基底膜的完整性,包括肿瘤细胞粘附、基底成分 降解、迁移至远处部位三个阶段。在此过程中细胞粘附分子、降解 酶类、瘤细胞的运动及其受体密切相关。
基质金属蛋白酶家族(MMPs)有降解基底膜和重塑细胞外基质 的功能。MMP-9 作为该家族中分子量最大的酶具有参与肿瘤新生血 管的形成并调节细胞黏附迁移等作用,可通过溶解细胞基质和胶原 物质,形成可供恶性瘤细胞浸润转移的通道。本研究显示MMP-9 在 EC 组织的阳性表达率为83.6%明显高于对照组的25.9%(P<0.05); 这与AmalineiC[4]在这方面的研究结果是一致的,可见MMP-9 与EC 的发生、发展具有一定的关系。MMP-9 的表达水平与EC 的病理分 级有关,且在高、中、低分化组中MMP-9 的阳性表达率依次升高, 分化程度越低,恶性度越高,MMP-9 的表达阳性率越高。该酶阳性 和强阳性的比例在肌层浸润组明显高于无肌层浸润组,与有无肌层 浸润明显相关(P<0.05),但和浸润深度无关;这与相关研究
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