TLR4信号通路在自然流产中的作用.docVIP

精品论文 参考文献 TLR4信号通路在自然流产中的作用 (1包头市医学院组织学和胚胎学教研室 内蒙古 包头 014000) (2内蒙古包钢医院生殖调控 内蒙古 包头 014000) 【摘要】 新近观点认为，自然流产的发病、病程发展均有Toll样受体4(TLR4)的参与和作用。本综述针对与自然流产（重点是不明原因反复性流产，URSA）妇女的TLR4表达相关的文献资料进行回顾性总结，以期找到影响母体-胎儿的免疫学机制中的一些关键因素，提示临床对此进行重点关注和特异性干预，有望改善URSA患者的预后。 【关键词】 TLR4信号通路；自然流产；发病机制 【中图分类号】R714.21 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）01-0061-02 1.前言 自然流产的病因和发病机制尚未明确，存在多种观点。不少专家认为，在自然流产的病因、病程发展中均有Toll样受体4(TLR4)的参与和作用[1-2]。 母体、胎儿之间的免疫平衡中存在多种免疫细胞和细胞因子的协调作用。Toll受体(TLR)是Ⅰ型跨膜受体，为免疫固有的关键性受体。不同TLR通过识别其不同的配体,介导特有的信号转导通路而发挥不同的生物学功能。 2.有关自然流产病因和发病机制的研究 胎盘滋养细胞上有TLR4表达。其激活可释放大量Th1型细胞因子，能诱导免疫应答反应,有利于机体抗病原微生物感染和抗组织损伤。然免疫反应过强会给机体带来不良影响。研究认为[2]，Th1/Th2型细胞因子失衡、由TLR4介导的TLR4-NF-kappa;B信号转导通路均可引发母、胎之间的免疫失衡，导致自然流产。 李莎等[3]的研究中考察了非妊娠、正常妊娠孕早期、孕早期低孕酮、孕早期低孕酮经黄体酮治疗的妇女这4组人群的TLR4表达。结果发现，妊娠孕早期妇女单核细胞中的TLR4表达显著高于自然流产妇女[(52.58%plusmn;13.65%)Vs(31.91%plusmn;20.03%)(Plt;0.05)]，但低于非妊娠妇女[(60.69%plusmn;8.68%)(Plt;0.05)]。表明不同状况下的孕早期妇女，其外周血中免疫相关受体TLR4的表达水平不同，TLR4的改变或可能与妊娠中存在着免疫耐受有关。 MCP-1对于维持正常妊娠、妊娠早期抗蜕膜感染有着重要作用。文献资料显示[4]，蜕膜表面的TLR4基因可上调MCP-1因子表达水平，从而影响蜕膜局部的免疫状态。 3.有关不明原因反复性流产（URSA）的研究 URSA是基因-环境多因素交互性疾病。易感基因TLR4-sAA为URSA患者的保护性基因型[5]。基因TLR4-sgt;G的变异与URSA易感性相关。杜久伟等[6]的研究结果中，URSA患者外周血中CD4+CD25+Treg细胞低表达、TLR4高表达。这些均被认为参与了URSA的发生。 翟洪波等[7]的研究中选择反复性流产、本次妊娠中经B超确认胚胎已停育的妇女为研究对象。结果发现，在LPS等刺激下,URSA妇女蜕膜组织中的CD4+CD25h i g hTreg增殖能力较弱,其增殖能力的提高受限(Plt;0.05)；而对照组健康孕早期妇女CD4+CD25-T的抑制率增强。推测TLRs配体刺激反应性下降参与了URSA的发生。杨小猛等[8]的研究结果也有类似的发现。 国内一项研究[9]以健康早孕经人工流产终止妊娠者为研究对象。分别筛选胚胎停育有炎症病变者和胚胎停育有蜕变者作为对照组。结果发现，3组人群中，胚胎停育有炎症者的蜕膜组织中有更高的TLR4表达。表明TLR4表达在反复性流产的发病中有重要参与作用。提示TLR4-NF-kappa;B信号传导通路与复发性流产的发生密切相关。另有研究[10]对URSA患者经外周血DNA分型检测。结果发现，不明原因的复发流产患者，在年龄、BMI值、TLR4-sgt;G基因型方面均与健康对照组有显著性差异。表明因机体内存在TLR4-sgt;G变异，而引起TLR4的mRNA及蛋白表达的上调。可以看到，TLR4启动子区遗传变异明显增高了不明原因复发性流产的发生几率。 综上所述，自然流产的病因、病程发展中均有Toll样受体4(TLR4)的参与和作用。外周血中TLR4高表达、TLR4-NF-kappa;B信号传导通路、TLR4启动子区遗传变异等因素均可能参与了URSA的发生。 【参考文献】 [1]史丽娟,