微乳在现代药剂学中的研究进展.PDFVIP

502 · · 中国医药工业杂志 35(8) 微乳在现代药剂学中的研究进展 陈华兵，翁 婷，杨祥良* (华中科技大学生命科学与技术学院，湖北武汉 430074) 摘要：从透皮、粘膜、注射和口服给药系统等方面综述了微乳在现代药剂学中的研究进展以及微乳中药物的吸收机理。 关键词：微乳；给药系统；表面活性剂 中图分类号：944.9文献标识码：A 文章编号：1001-8255(2004)08-0502-05 微乳由油、表面活性剂、助表面活性剂和亲水 能够产生较高的浓度梯度；微乳中的某些组分具有 相组成，具有外观透明、热力学稳定、各向同性、分 促透作用；油相的种类及用量可改变药物的亲和 散相液滴粒径小于100nm 等特征，作为一种新型的 力，有利于药物进入角质层。 给药系统具有稳定性好、溶解能力强、黏度低、制备 1.2 研究实例 [3] 简单、可用过滤法灭菌等优点。近20 年来，微乳在 Rhee 等 研究了不同油相，如三乙酸甘油酯、 药剂学领域受到广泛关注，已用于透皮、口服、 油酸、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)等对难溶性药物酮洛 注射、粘膜等多种给药途径的研究。 芬(ketoprofen)的溶解性及其o/w 型微乳透皮能力的 常用的微乳油相为中长链的甘油三酯、脂肪酸 影响。结果表明，酮洛芬在IPM 中的溶解度最大， 及其酯、植物油等，既能形成一定微乳区，又对 油酸次之；但以油酸为油相的微乳透皮能力最好。 药物有较大的溶解性。表面活性剂用量较大，须选用 这是因为油酸本身具有较强的促渗作用，能增加角 无毒、刺激性低者，如吐温、泊洛沙姆、苄泽(Brij ) 质层中脂质的流动性。 类、聚氧乙烯氢化蓖麻油及卵磷脂等。助表面活性 卵磷脂既是生物膜的组成成分，又具有促透功 剂主要起降低界面张力、增加界面膜的流动性、调 能，在高浓度时对皮肤也无毒性或刺激性。用作表 节亲水亲油平衡值等作用，常用小分子醇、胺、三乙 面活性剂时，既可减轻毒副作用，又可提高药物的 酸甘油酯等。可通过绘制伪三元相图寻找微乳区， 渗透速率。例如，人体皮肤对用甘油三酯、大豆 为处方筛选提供依据。另外，一些具有表面活性的药 卵磷脂、正丁醇制备的o/w 型酮洛芬微乳有较好的 物对微乳的性质也有一定影响。因此分别绘制含药 耐受性；其透皮速率也明显高于普通乳剂和卡波姆 [4] 或不含药的微乳相图对微乳制剂的研究具有重要作 凝胶 。原因与微乳中较高的药物浓度、卵磷脂的 [ 1, 2 ] 促渗作用、微乳液滴粒径较小、与皮肤接触的面积较 用 。 本文综述了微乳在几种给药系统中的应用。 大有关。 1 透皮给药系统 水溶性药物阿扑吗啡(apomorphine)口服给药时 1.1 透皮机理 有明显的首过效应，生物利用度较低，临床一般采用 [5 ] 微乳作为透皮给药制剂的载体，具有增加亲脂 注射给药。Peira 等 制备了药物含量较高的盐酸阿 或亲水性药物的溶解度、提高药物的透皮速率、维 扑吗啡w/o 型微乳，且水相中加入了辛