巨细胞病毒宫内感染影响子代生长发育的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 巨细胞病毒宫内感染影响子代生长发育的研究进展 王玲 陈素华（厦门大学附属第一医院杏林分院妇产科 361003） 【中图分类号】R711 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）18-0413-03 【摘要】 影响胎儿发育的因素很多，除遗传因素外，先天性宫内感染也是导致出生缺陷的一个重要因素。人巨细胞病毒是引起孕妇宫内感染的主要病毒，是导致小儿先天畸形的重要因素之一。巨细胞病毒的先天感染可引起流产、早产、死胎、胎儿宫内发育迟缓及远期的智力低下、视力、听力损害等后遗症。目前，先天巨细胞病毒感染的发病机制仍处于研究阶段，为了进一步探讨巨细胞病毒的发病机制，本文对近几年来先天性巨细胞病毒感染导致的远期眼部影响进行综述，主要包括以下方面：1、HCMV导致胎儿先天畸形的机制；2、HCMV先天感染的眼部影响；3、巨细胞病毒性视网膜炎（CMVR）的诊断及实验室检测方法；4、建立动物模型及动物模型眼部实验的可行性。 【关键词】 巨细胞病毒 致畸机制 巨细胞病毒性视网膜炎 动物模型 一、HCMV宫内感染儿结局 HCMV感染对胎儿的影响是广泛的，被感染儿的脑、眼、甲状腺、心、肺、脾、胰及肾脏中均由病毒检出的报道。 妊娠前半期HCMV感染更易导致流产、死胎、胎儿宫内发育迟缓、小头畸形及颅内钙化等；而晚期感染者的胎儿则多表现为肝炎、肺炎、紫癜及严重血小板减少或无症状[8]。 文献报道HCMV先天感染的发病率为0.4%-2.4%，严重者可导致流产、死胎、死产及新生儿死亡[9]。HCMV感染的存活新生儿绝大多数无明显症状和体征，仅有10%可出现低体重、黄疸、紫癜、肝脾肿大、智力障碍、视网膜脉络膜炎，颅内钙化、小头畸形等。有些受感染胎儿在出生时虽无症状，[10]但在学龄前亦可出现智力低下，神经和精神运动并发症，严重地危害着婴幼儿身体健康和优生优育工作的开展。 HCMV先天感染的远期影响主要表现在听力障碍、神经智力损伤、生长发育迟缓、眼及视力损伤，而眼部损伤主要表现为视网膜炎、色素沉着、眼萎缩、斜视和视力低下[11]。 杜涛做的临床病例观察追踪试验结果显示，脑是HCMV最易侵袭的器官之一，28%的畸形儿为脑部畸形[12]，与其他器官畸形相比，差异有统计学意义。颅内钙盐沉着、脑软化是先天性HCMV感染儿最常见的临床表现。神经系统的后遗症包括粗大运动异常、精神运动异常、感觉神经性耳聋、脉络膜视网膜炎等，这些后遗症可能与HCMV隐匿于神经组织，干扰了正常细胞代谢有关。 孙兴成的临床试验显示[13]，实验组眼部异常者占65.5%，其中先天发育异常占40.6%，主要为远视、近视及散光等弱视表现，可见HCMV感染对眼的损害确实不容忽视。 二、 HCMV导致胎儿先天畸形的机制 巨细胞病毒属于疱疹病毒科beta;疱疹亚科，是广泛存在于自然界中的一种机会致病性病毒。初次感染，病毒进入机体后可终身潜伏体内，当妊娠或免疫功能低下时可使潜伏的病毒激活，与异常妊娠和先天畸形有着密切的关系[1]。 HCMV对遗传物质DNA或染色体有直接损伤作用，妊娠前三个月是胚胎发育时期，HCMV感染胎儿后，在组织细胞内复制或染色体相关基因整合[2]，则可阻止或影响基因复制和表达，干扰正常器官发育，导致染色体不可逆的形态和结构异常，是造成先天畸形流产的主要原因之一。HCMV感染还可使整个染色体着丝粒点[3]的组成、结构和功能直接受到影响，甚至导致其消失，最终导致染色体分裂异常，引起胎儿发育异常或者缺陷。 胎盘不仅在HCMV的垂直传播中起重要作用，而且胎盘的功能对胚胎的生长发育十分关键。HCMV的宫内感染可以引起胎盘和绒毛的损伤，引起其结构的异常和功能的改变，从而导致绒毛膜炎、胎盘炎症、胎盘血管内皮损伤所致的小血管栓塞，从而影响胎儿血供。近年来有研究表明，有些胎儿畸形与胎盘一氧化氮含量[4]有关，另外有研究表明孕早期HCMV感染可通过引起支持胚胎正常发育的生殖内分泌激素的合成或分泌减少而导致胎盘和绒毛的损伤；此外，HCMV可经胎盘血循环侵入胎儿，形成病毒血症，直接阻止细胞繁殖，影响胎儿生长发育。 HCMV感染可通过免疫反应导致胎儿先天畸形，感染初期，HCMV可激活杀伤性T细胞，活化的CTL识别和溶解受感染胎盘细胞，[5]破坏了胎盘屏障，使母体免疫细胞进入胎儿体内，对胎儿发生排斥反应导致流产，CTL对感染的胎儿器官细胞的杀伤也可能导致胎儿先天发育异常。肿瘤坏死因子alpha;（TNFalpha;）在孕期活动性HCMV感染及宫内传播起重要作用。[6]先天HCMV感染引起T