他汀类药物临床应用中的不良反应综述.docVIP

精品论文 参考文献 他汀类药物临床应用中的不良反应综述 王宗所 （湖北谷城县人民医院药械科 441700） 【摘要】 随着他汀类药物在临床上的逐渐应用，具有其良好的药理作用与不良反应，因此需加强临床研究。 【关键词】他汀类药物 药理作用 不良反应 【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）16-0363-01 随着我国进入老龄化社会，动脉硬化问题逐渐严重，临床上他汀类药物的应用，可有效调脂，治疗冠心病、高血脂等动脉粥样疾病。笔者结合自身多年的从医经验，对他汀类药物的药理作用、临床应用进行分析，现总结如下： 1.药理作用 （1）调脂作用。因他汀类药物属于3-鄄羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，在细胞胆固醇合成中，还原酶具有重要的参与作用，所以，他汀类药物可有效降脂。通过还原???，对肝内胆固醇合成产生障碍作用，增大表达细胞膜的脂蛋白，降低脂蛋白、胆固醇的浓度。他汀类药物存在侧链部分，类似与还原酶的结构，与还原酶进行竞争，抑制还原酶的活性[1]。 （2）改善皮细胞功能。内皮细胞分泌各类生物活性物质，可调控血管的生长、舒张与收缩，防止星传给你血栓、血小板黏附，正常血管内皮可有效预防血栓，调节血管张力。他汀类药物的使用，促使血管内皮反应于扩血管物质，使内皮细胞产生乙酰胆碱，对内皮细胞分泌进行协调，避免血小板黏附、细胞黏附、血管扩张。 （3）促进平滑肌细胞的增生。他汀类药物可有效抑制合成，同时阻碍细胞内异戊二烯的活化作用，抑制血管平滑肌的迁移、增殖。有关研究报道，通过透视电镜监测主动脉、家兔平滑肌的超微机构、计数，分析家兔血管平滑肌受血脂康的影响，结果表明，通过血脂康的使用，可有效抑制高胆固醇家兔的平滑肌细胞，从收缩型转变为合成型，抑制内膜迁移。同时，随着血脂康浓度逐渐增多，平滑肌细胞计数随之减少。 （4）有利于动脉粥样斑块的稳定。增生的纤维组织、脂类、巨噬细胞与平滑肌细胞共同构成粥样斑块，核心为胆固醇、坏死物质与胆固醇脂，在外周围包含许多纤维组织冒。他汀类药物的药理作用，可使斑块脂质含量有效降低，降低血流剪切力，使蛋白水解酶的含量减少，细胞外基质数量增多，以稳定斑块，缩短斑块[2]。 （5）改善血液动力学。 对于高胆固醇血症疾病患者，使用他汀类药物，对血小板凝聚产生抑制作用，使血浆纤溶酶水平有所下降，增强纤溶活力，恢复血小板凝血酶，还可降低血栓形成，使血液粘度下降，降低尿液中的TXB2，增强血流量，降低血管的阻断力，改善供血功能。 （6）降低CRP值。他汀类药物的长期应用，通过消炎作用，可降低发生心血管疾病的几率。 （7）抗免疫作用。使用他汀类药物，可有效降低T细胞的功能，对单核细胞趋化性进行抑制，抑制免疫细胞，以降低排异反应。 （8）抗肿瘤作用。使用他汀类药物，对分裂原诱导B淋巴细胞增殖进行抑制，与细胞毒化合物进行协同，促进肿瘤细胞凋亡。 （9）对骨骼作用。他汀类药物可诱导表达骨形态BMP-2基因，利于骨合成的代谢，提高骨质密度。有关研究显示，氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、西立伐他汀等药物，可有效促进新骨形成[3]。 2.临床应用 （1）防治中风。他汀类药物的使用，对脑外、脑内主动脉斑块进行抑制，利于斑块的稳定，稳定脑血管，降低中风发生率。 （2）降低冠心病时间。他汀类药物可有效降低症状性冠心病的发生，降低血脂。在临床上，对于动脉粥样疾病的治疗，属于一级预防、二级预防药物。 （3）保护糖尿病肾功能。使用他汀类药物，可有效纠正肾病代谢的异常症状，对肾小球膜的增值进行抑制，延缓肾动脉的硬化。 （4）抗癌作用。他汀类药物可有效防治白血病，增强化疗效果，降低抗癌药物的药毒性。 （5）骨质疏松症的治疗。临床上骨质疏松症属于骨组织微观结构退化、骨量减少疾病，增加骨的脆性，增加骨折发生率。通过他汀类药物治疗，可有效促进骨形成，缓解骨质疏松症状[4]。 3.不良反应 大量研究报道显示，他汀类药物具有良好的安全性、耐受性，极少出现不良反应，通常具有皮疹、便秘、消化不良、腹痛、流感样症状、口干等表现，对治疗不影响，停药后症状会自动消失。极少数患者出现肌病与肝功能异常。如患者发生肌病，立即停药，检测患者的血清肌酸激酶，给予辅酶Q10补充，可缓解肌病症状。对于甲状腺功能、肝肾功能减退，特别是高龄