头孢菌素的合理应用与评价.ppt

社区获得性肺炎经验性治疗 2006年中华医学会社区获得性肺炎诊断和治疗指南 * 头孢菌素的合理应用 抗菌药物按药效学特点分类 浓度依赖性抗菌药物 药物的疗效与Cmax有关，即药物的抗菌活性随着药物的浓度的增大而增大 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B等 时间依赖性抗菌药物 药物的疗效与浓度大于MIC的时间有关系，当其浓度达到一定程度以后，再增加剂量，其疗效不再增加 β内酰胺类、糖肽类、四环素类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类 头孢菌素类药物特点 具有青霉素类优良属性（繁殖期杀菌剂，组织分布好，毒性低） 广谱，覆盖常见致病菌 对β－内酰胺酶比青霉素类稳定、耐酸 过敏少、轻, 安全用于特殊人群 缺点：对肠球菌、脆弱类杆菌差,对ESBLs不稳定 各代头孢菌素特性比较 G+ G- 铜绿 酶稳定 肾毒性 代表药 一代 二代 三代 四代 五代 ++++ ++ + ++ +++++ + ++ +++ ++++ ++++ - - +++/+ +++ +++ + ++ +++ ++++ ++++ ++ + - - - 头孢唑啉 头孢呋辛 头孢他啶 头孢比肟 头孢洛林 第一代头孢菌素 特点 ：对G+（除肠球菌、MRSA外）有良好抗菌作用；对G-作用较差，少数大肠、肺杆、等有活性 对?-内酰胺酶不稳定 血半衰期大多较短，不易进CSF 对肾脏有一定毒性 品种 头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉啶、头孢硫脒、 头孢羟氨苄（口服） 品种 G＋ G－ 耐酶 血浓度 蛋白 肾毒性 其他 结合率 头孢Ⅰ 噻吩 ++ ++ 中 中 中 单低 体内代谢 头孢Ⅱ 噻啶 +++ +++ 不耐 高 低 明显 入CSF 头孢Ⅳ 氨苄 +~++ + 耐 低 低 低 头孢Ⅴ 唑啉 +++ +++ 耐 高 高 单低 头孢Ⅵ 拉定 +~++ + 耐 高 低 低 无钠、口服 + 注射 第一代头孢 口服一代头孢 药名 抗菌 剂量 峰mg/L 吸收率% 蛋白结合率% 头孢氨苄 稍强 0.5 16.2 90 10 头孢拉定 稍弱 0.5 15?18 95 10 头孢羟氨苄 稍弱(体内强) 0.5 18 85 20 第二代头孢比较 抗菌作用 G＋ G－ 入CSF 对酶 稳定 剂量 g 特殊不良反应 呋新 替安 孟多 ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ＋～＋＋ 顺利 难 难 稳定 稳定 不稳定 1.5-6 4-6 2-8 影响凝血功能，戒酒硫样反应 口服第二代头孢比较 品种 剂量 （g） 峰浓度 吸收率％ T1/2 hr 尿泄率％ 其他 头孢呋辛 头孢克洛 头孢丙烯 0.5 0.5 0.5 7-10, 12.4 餐后6.3 11.2 33-52 90 90 1.2-1.6 0.5-1.0 1.45 90 50-60 76 咬碎后效价降 剂型多 每日给药1-2次 第三代头孢菌素 特点 对葡萄球菌的作用较第一、二代弱，对G- 菌包括肠杆菌科中的耐药菌具强大抗菌作用，部分品种对铜绿假单胞菌作用良好 对?-内酰胺酶稳定 脑脊液中达一定浓度 基本无肾毒性 品种 头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶、头孢地秦、头孢唑肟、头孢匹胺、头孢克肟、头孢噻肟、头孢地尼、头孢泊肟（后3者口服） 第三代头孢比较 肠杆菌科 绿脓 耐酶 排泄 其他 头孢噻肟 +++ － 耐 肾 肝内代谢 头孢曲松 ++ ~ +++ － 耐 肝胆 半衰期长， 肾 入CSF多 头孢哌酮 ++ +++ 不耐 肝胆 出血倾向 头孢他定 +++ ++++ 耐 肾 免疫缺陷 者感染 头孢地秦 +++ － 耐 肾 三代口服头孢的药动学参数 剂量 峰 达峰 半衰期 肾泄率 生 物 （mg） (mg/L) (h) 利用度 头孢他美酯 500 4.11 4 2.2-2.8 45-51 50 头孢布烯 200 9.9-11.6 1.7-2.6