PEG化药物的简介-20141020.pptVIP

PEG化药物简介 聚乙二醇(PEG)理化特性 分子式：H(CH2CH2O)nOH 分子结构：由环氧乙烷聚合而成 理化性质：pH中性，水溶性聚合物，高度的亲水性。 优点：无毒，无免疫原性，良好的生物相容性，能够与多数蛋白多肽类、小分子药物以及脂质体等制剂通过不同的共价键或非共价键进行偶联，改变药物的分子结构，从而改进了药物的药动学和药效学的性质。是FDA批准的极少数能用作体内注射药用合成聚合物之一。 PEG修饰技术 PEG修饰技术即药物的PEG化，是将活化的聚乙二醇(PEG)通过化学方法偶联到蛋白多肽、小分子药物或脂质体上的一种技术方法。 PEG化药物的优点 延长药物半衰期，长效缓释作用 改善难溶性药物的溶解性 增强药物的稳定性 降低药物的免疫原性和抗原性 减少酶降解作用 增强药物的靶向作用 降低某些药物的毒性 提高患者依从性，降低用药成本 药物PEG化的原理 蛋白多肽类药物的PEG化主要有氨基修饰( 包括N端氨基的酰化修饰、赖氨酸侧链氨基的酰化修饰、N端氨基的烷基化修饰)、羧基修饰、巯基修饰, 还有其他如控制pH实现SC-mPEG选择性修饰蛋白质中的组氨酸侧链的咪唑基团和用谷氨酰胺转氨酶将mPEG-NH2转移到蛋白质的谷氨酰胺侧链上, 实现对谷氨酰胺的选择性修饰。 而有机小分子药物的PEG化主要是将PEG与这些小分子药物上的-OH、-NH2、-COOH相偶联, 如待修饰的小分子药物不具备这些功能基团, 可通过化学方法引入。 图1 固相PEG修饰蛋白药物流程图 药物PEG化技术研究历程 上世纪70年代，美国Rutgers大学Davis教授最先进行PEG修饰蛋白的研究。 20世纪80年代，美国Enzon公司最早从事PEG修饰蛋白质药物的研究。 期间，美国Shearwaters公司，研究开发了多种型号的PEG修饰剂，推动了药物PEG化的发展。 上世纪90年代末，罗氏、先灵葆雅、安进等国际知名制药企业的PEG化药物的产品陆续开始上市： PEG-INF，PEG-G-CSF，PEG-Intron等。 21世纪初，更多的PEG化的蛋白多肽类药物开始上市，或进入临床试验。 表1 部分已上市PEG化药物信息 商品名 活性成分 剂型 适应症 原研公司 上市时间 ADAGEN (阿达根) Adenoside deaminase (腺苷脱氨酶) 粉针剂 免疫缺陷病 Enzon 1990 PEG-Intron (佩乐能) INTERFERON ALFA-2B (干扰素a-2b) 粉针剂 乙型、丙型肝炎 先灵葆雅 2000 PEGASYS (派罗欣) PEGINTERFERON ALFA-2A (干扰素a-2a) 粉针剂 乙型肝炎 罗氏 2002 Neulasta (津优力) PEGFILGRASTIM (粒细胞集落刺激因子) 注射剂 粒细胞减少症 AMGEN 2002 REBETOL RIBAVIRIN (利巴韦林) 胶囊 丙型肝炎 先灵葆雅 1998 Caelyx (楷莱) Doxorubicin Hydrochloride (盐酸阿霉素) 脂质体 抗癌药 先灵葆雅 1995 Macugen Pegaptanib sodium (哌加他尼钠) 注射剂 血管内皮生长因子抑制剂 辉瑞 2005 Oncaspar Pegaspargase (天冬氨酸酶) 粉针剂 白血病 SIGMA TAU 2006 Cimiza CERTOLIZUMAB PEGOL (妥珠单抗) 注射剂 类风湿性关节炎 UCB INC 2008