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第21章 离子通道概论及钙通道阻滞药 离子通道（ion channels） 细胞膜，跨膜蛋白质 选择性（selectivity） 通透性（permeation） Ca2+ 、Na+、 K+ 细胞生物电活动的基础 一、简史 二、离子通道的特性 离子选择性：离子大小选择性和电荷选择性 门控：通道闸门的开启和关闭过程，通道表现为三种状态： 激活：通道开放，允许离子顺浓度差和电位差通过膜 失活：外来刺激不能使其开放 关闭：安静时钠通道所处状态，外来刺激可使其进入激活状态 三、离子通道的分类 按通道激活方式： 1. 电压门控离子通道（voltage gated channels，VGC） ：膜电压变化 如：Na+、K+、Ca2+、Cl- 2. 配体门控离子通道(ligand gated channels，LGC ) ：递质和通道受体 如：GABA受体、N胆碱受体 3. 机械门控离子通道：细胞膜表面张力 如：内耳毛细胞，将机械能（声波）转化为电信号 按通透离子成分： 1.Na+通道：0期去极化 2.Ca2+通道 电压门控：L、N、T、P、Q、R 外Ca2+内流，2期平台期 受体激活：RyRs受体、IP3Rs，内Ca2+释放 钙通道（calcium channels） ? 为 [Ca2+ ]0 内流通道，调节 [Ca2+ ] i 浓度 ? 电压门控钙通道： ① L型( DHPs 敏感的钙通道）：外钙内流 ② T型：调节心脏自律性 心肌细胞 3.钾通道（potassium channels） 1）电压依赖性钾通道 ? 外向延迟整流钾通道（KV）: 产生Ik电流，去极化激活，参与复极化 慢激活整流钾通道 ( Ik s ) 快激活整流钾通道(Ik r) ? 瞬时外向钾通道：Ito，去极化激活，1期复极化 ?起搏电流 ( If)：超极化激活，内向整流电流 Adr Ach ↑心率↓ 窦房结、房室结、希浦系统起搏电流 心肌细胞复极3期 2）钙依赖性钾通道(Kca) ：电压及Ca2+依赖性，调节血管张力 电导激活K+通道开放→ K+ 外 流→ 膜复极化和超极化→激活后血管扩张 [膜去极化和Ca2+内流→血管收缩] 3）内向整流钾通道: 维持4相静息电位、参与3相复极 Kir 通道：存在于心肌细胞（心室、心房、Pf） 4相静息电位，3相复极 KATP 通道： 能量耗竭时激活，与心肌缺血预适应有关 K+外流→ APD缩短→ ↓ 心肌收缩性 ↓耗氧→保护心肌；引起缺血性心律失常。 血管平滑肌-开放→C超极化→Ca2+内流↓→血管扩张 Ach激活的钾通道（K Ach ）: 心房、窦房结、房室结 [Ach+M2-R] → 通道开放→超极化→ 负性心脏作用 ↓窦房结起搏 HR ↓ ↓房室传导 [Ach] 4. 氯通道（chloride channels）: 兴奋细胞——稳定细胞膜 非兴奋细胞——维持其负的膜电位 Cl – -HCO3 – 交换 K + -Cl – Na+-k + -Cl – 转运系统（利尿药） GABA受体氯通道（镇静催眠药） 最富生理意义的阴离子 Ca2+内流 K+外流 Ca2+内流 K+外流的进行性衰减 Na+内流的进行性增强 生理性Na+-Ca2+离子交换 自律细胞动作电位 四、离子通道的生理功能 决定细胞的兴奋性、不应期和传导性 介导兴奋—收缩藕联和兴奋分泌藕联 调节血管平滑肌的舒缩 参与细胞跨膜信号转导过程 维持正常形态和功能完整性 第二节 作用于离子通道的药物 一、作用于钠通道的药物－钠通道阻滞药 局麻药、抗癫痫药、Ⅰ 类抗心律失常药 二、作用于钾通道的药物和作用及其应用 1.钾通道阻滞药（PCBs）：阻滞KATP ? 磺酰脲类-- 降低血糖； ? 索他洛尔-- 抗心律失常 2.钾通道开放药（PCOs）： KATP，促钾外流 ①苯并吡喃类：克罗卡林 ②吡啶类：尼可地尔；③嘧啶类：米诺地尔 ④ 氰胍类：吡那地尔；⑤苯并噻二嗪类：二氮嗪 ⑥硫代甲酰胺类 ⑦ 1，4二氰吡啶类 ? 扩张血管---高血压、心绞痛、心梗、CHF等 第三节 钙通道阻滞药calcium channel blockers,CCB