第11章 心脏疾病药物.pptVIP

第十一章 心脏疾病药物 （一）强心药物 （二）抗心律失常药物 （三）抗心绞痛药物 （一）强心药物 强心药为可以加强心肌收缩力的药物，又称为正性肌力药。可分为如下四类： ① 抑制膜结合的Na＋、K＋-ATP酶活性的强心苷； ②β-受体激动剂； ③磷酸二酯酶抑制剂； ④ 加强肌纤维丝对Ca＋的敏感性钙敏化药。 1. 强心苷类（Cardiac Glycosides） 强心苷类药物对心肌收缩力较强，目前仍是治疗心衰的重要药物。 主要品种有洋地黄毒苷、地高辛、毛花苷C、毒毛花苷K以及铃兰毒苷。 主要缺点：安全范围小、强度不够大。 洋地黄毒苷 毛花苷C 毒毛花苷K 五元环的α，β-不饱和内酯称为卡烯内酯，含两个双键的六元酯环化合物称为蟾二烯羟酸内酯。 C17位上的内酯环构型对其活性也有影响，β-构型活性降低；双键被饱和，活性降低。 强心苷的糖多连接在3位的羟基上，多为D-葡萄糖、D-洋地黄毒糖、L-鼠李糖和D-加拿大麻糖。 糖的连接方式多为β-1,4-苷键，有些糖以乙酰化的形式出现，苷的脂溶性改变，对药物代谢动力学的影响很大。 将强心苷水解成苷元后，水溶性减小，正性肌力作用明显减弱，苷元脂溶性增大，易进入中枢神经系统，产生严重的中枢毒副作用，苷元不能作为治疗药物。 地高辛 Digoxin 用途：临床上主要用于治疗急性或慢性心力衰竭，尤其对心房颤动及室上性心动过速有利。 （二）抗心律失常药物 1、抗心律失常药物的作用机理 主要是通过影响心肌细胞膜的离子通道，改变离子流而改变心肌细胞的电生理特征，其途径主要有以下四种： （1）降低自律性； （2）减少迟后除极与触发活动； （3）改变膜反应性而改变传导性； （4）改变有效不应期及动作电位时程减少折返。 2. 抗心律失常药的分类 抗心律失常药分为四类： ①I类为钠通道阻滞剂，I类还可进一步分为IA、IB、IC三类； ②Ⅱ类为β-受体阻断剂； ③III类为延长动作电位时程药物； ④Ⅳ类为钙拮抗剂。 （1）IA类抗心律失常药物 奎尼丁（ Quinidine ）是此类药物中最早被发现并应用于临床的， 化学名为(9S)-6’-甲氧基辛可宁-9-醇。 手性：含有4个手性碳，奎尼丁(8R，9S)是右旋体。 有碱性：叔氮原子碱性较强，其游离碱的pka1 5.4，pka2 10.0。1%的硫酸盐水溶液的pH 6.0~6.8。 用途：临床主要用于治疗阵发性心动过速、心房颤动和早搏。 IA类抗心律失常药物 还有：普鲁卡因胺、丙吡胺、西苯唑啉、吡美诺等。 （2）IB类抗心律失常药物 利多卡因、美西律、妥卡胺和苯妥英，前三种药物即是钠通道阻滞剂，也是局部麻醉药。 利多卡因是一个安全有效的药物，口服后很快被肝脏破坏，故一般经静脉给药。 苯妥英能抑制洋地黄中毒时所出现的触发活动，并可改善洋地黄中毒时伴发的传导阻滞，是洋地黄中毒而致心律失常的首选药物。 （3）IC类抗心律失常药物 降低去极化最大速率，对动作电位时间无影响。 氟卡尼具有Ic类药物的共同特点， 氟卡尼具有强的钠通道抑制能力，消失室性早博的效率很强。 （4）钾通道阻断剂 钾通道阻断剂也被称为Ⅲ类抗心律失常药物，它可产生APD延长效应，这主要取决于对各种钾外流通道的抑制作用。 胺碘酮为其代表药物。 胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride 化学名为(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙胺基)乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐。 理化性质：类白色或淡黄色结晶粉末，易溶于氯仿、甲醇，溶于乙醇，几乎不溶于水，pKa 6.56。 体内代谢：主要代谢物为去乙基胺碘酮，与胺碘酮有类似的药理作用。 用途：为广谱抗心律失常药物。另外对α、β受体也有非竞争性阻断作用。对钠、钙通道均有一定阻滞作用。 对其它抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速常能奏效。 副作用：长期使用本品会导致皮肤色素沉积，眼角膜亦可发生微弱沉着。能引起甲状腺功能紊乱等。 盐酸胺碘酮的鉴别方法： 羰基，与2，4- 二硝基苯肼缩合 黄色苯腙 紫色的碘蒸气 碘原子，与硫酸共热 （5）Ⅱ类β-受体阻断剂和Ⅳ类钙离子拮抗剂 β-受体阻断剂约占所有抗心律失常药物数目的一半，为抗心律失常的重要药物。这类药物还有良好的抗高血压和抗心绞痛作用。 许多钙离子拮抗剂是抗心律失常药的良药，临床上常用的有维拉帕米、地尔硫卓等。