第13章 抗癫痫药.ppt

* * 第13章 抗癫痫药 癫痫概念：大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生异常高频阵发性放电，并向周围扩布而引起的大脑功能失调综合征。 临床表现：为突然发作、短暂的意识丧失、感觉功能或精神异常，反复发作（运动、感觉、意识、精神等）脑功能紊乱，并伴有异常脑电图。 General epilepsy 大发作 Local epilepsy 癫痫的分类 癫痫持续状态 精神运动性发作 单纯部分性发作 癫痫发作的类型 一、全身性发作 二、局限性发作 1. 小发作(失神性发作） 2. 大发作(强直阵挛性发作) 3. 肌阵挛性发作 4. 癫痫持续状态 1. 神经运动性发作 2. 单纯性局限性发作 抑制癫痫病灶神经元的过度放电/作用于病灶周围正常神经元，抑制异常放电的扩散。 【抗癫痫药的作用机制】 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 受体机制 离子通道机制 离子通道机制 阻滞细胞膜离子通道，具有膜稳定作用。 阻断Na+通道： 苯妥英钠(Phenytoin) 卡马西平(Carbamazepine) 阻滞T型Ca2+通道： 乙琥胺(Ethosuximide) 抗癫痫药 抑制病灶放电 稳定细胞膜 阻止异常电流向外扩散 Ⅰ 主要用于治疗大发作和局限性发作的药物 苯妥英钠（Phenytoin sodium） 又称为大仑丁（Dilantin） 体内过程 口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可短于3小时，也可长于12小时。 本品呈强碱性(pH=10.4)，刺激性大，故不宜肌内注射，可静脉注射。 血浆蛋白结合率约为90％，大部分经肝药酶代谢为无活性的对羟基苯基衍生物。 血药浓度的个体差异较大，临床用药应个体化。 药理作用及临床应用 1. 膜稳定作用 阻断Na+、 Ca2+通道→抑制Na+、 Ca2+内流→稳定膜电位→阻止癫痫病灶异常放电向皮层的扩散→抗癫痫发作（是治疗大发作、局限性发作的首选药；对小发作无效） 2．治疗中枢疼痛综合征 抑制感觉通路神经元在轻微刺激下产生的高频放电所致疼痛 如三叉神经痛、舌咽神经痛等 3．抗心律失常 主要通过阻滞Na+通道所引起 不良反应 局部刺激：PO：胃肠症状 iv：静脉炎 神经系统反应：眩晕、共济失调、精神错乱、昏迷 过敏反应：皮疹、粒细胞血小板减少等 齿龈增生 巨幼红细胞性贫血：抑制叶酸的吸收 低钙血症和骨软化症：加速Vit.D代谢所致 其它反应：偶致畸胎，静注过快，可致心律失常、心脏抑制。 Ⅱ 主要用于治疗伴有精神症状的癫痫发作药物 卡马西平（Carbamazepine，酰胺咪嗪） 广谱抗癫痫药 治疗伴有精神症状的精神运动性发作首选药物 是治疗单纯局限性发作和大发作的首选药物之一 抗躁狂—抑郁症 抗神经性疼痛：三叉神经痛和舌咽神经痛 抗中枢性尿崩症 Ⅲ 主要用于治疗小发作 （失神性发作）的抗癫痫药 乙琥胺（Ethosuximide） 作用机制：抑制T型Ca2+通道 治疗小发作（失神性发作）的首选药，对其它类型无效。 不良反应： 胃肠道反应 致精神行为异常，诱发精神病 偶见嗜酸性粒细胞减少或粒细胞缺乏症，甚至再障。 Ⅳ 主要用于治疗癫痫持续状态 的抗癫痫药 *