第45章 抗结核病药1.pptVIP

第四十五章 抗结核病药及抗麻风病药 新乡医学院药理学教研室 第四十五章 抗结核病药及抗麻风病药 目标要求: 1.掌握异烟肼和利福平的药理作用、作用机制、体内过程、临床应用和不良反应。 2.熟悉链霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺的药理作用、作用机制和主要不良反应。抗结核病药的用药原则。 3.了解抗结核病一线、二线的概念、分类、所包括的药物及其药名。 第一节 抗结核病药 概述：结核病是结核分支杆菌引起的慢性传染病。 链霉素（1944年用于临床），1952年异烟肼 用于临床，使结核病的治疗又向前跨进一大 步。抗结核病药在结核病的治疗中起着相当 重要的作用。 1919年美国统计资料，1299例排菌肺结 核病人，单靠住院治疗（当时无化疗药 物），四年死亡率为66% 。 北京市结核病防治所资料，采用化疗，如 果疗程在18个月以上，复发率仅为0.7% 。 第一线抗结核药 药物：异烟肼，链霉素，利福平，乙胺丁醇， 吡嗪酰胺等。 特点：疗效好，毒性小。 第二线抗结核药 药物：PAS ，卡那霉素，阿米卡星，环丝氨酸等。 特点：疗效不及第一线抗结核药，毒性大。主要 用于对第一线抗结核药耐药或不能耐受， 或与其它抗结核药合用。 近年来某些喹诺酮类（环丙沙星，氧氟沙星等） 药物也用于结核病的治疗，已取得了较好疗效。 异烟肼（isoniazid, INH） 抗结核杆菌作用强、毒性小、口服方便、价格便 宜等优点，是治疗结核病首选药。 一、 抗菌作用 1. 特点 （1）对结核杆菌有高度选择性。 试管实验，低浓度抑菌（ 0.025-0.05mg/L ）， 高浓度对繁殖期结核菌有杀菌作用。 （2）穿透力强： 可渗入细胞内、纤维空洞、干酪病灶、关节 腔等，对细胞内外结核菌有同等杀灭作用。 二、体内过程 1. 口服吸收快而完全，1～2小时血药浓度达 高峰。 2. 分布广：可分布于全身各组织及体液中。 （1）能渗入巨噬细胞内，作用于结核杆菌。 （2）能渗入干酪病灶，淋巴结，浆膜腔， 肺空洞病灶等。 （3）能透过血脑屏障进入脑脊液；也可渗 入胸水，腹水等。 3. 主要在肝脏代谢（可帮助理解疗效和不良反应） （1）经肝乙酰化酶作用转化为乙酰化物（乙酰异 烟肼，乙烟酸）。 （2）异烟肼乙酰化率受遗传基因控制，乙酰化率 存在明显的人种和个体差异。所以不同人种 乙酰化率不同，因此异烟肼在肝代谢分为快 代谢型和慢代谢型。 中国人： 快代谢型： 50% 慢代谢型： 26% 中间型： 24% 黑种人及白种人： 慢代谢型约占50～60% 根据以上情况，临床用药应该注意： 口服相同剂量的异烟肼（9.8mg kg d）， 1）快乙酰化者血药浓度为1?g ml , 2）慢乙酰化型者为4.5μg ml 。 快乙酰化者：，乙酰化异烟肼 肝中进一步代谢为毒 性较强的物质，肝损坏发生率较高。 而慢乙酰化者：周围神经炎发生率较高。 了解异烟肼在肝中代谢可帮助理解 （1）影响药物疗效：慢乙酰化者疗效明