第十七章解热镇痛抗炎药与抗痛风药.pptVIP

药 理 学 2011级针本一班第一组 第十七章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药 第一节 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇痛作用，除苯胺类外，绝大多数还兼有抗炎、抗风湿作用，有的还兼有抗痛风作用的药物。因结构与甾体抗炎不同， 又称为非甾体抗炎药（non-steroidal and anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 定义 NSAIDs发展简史 1898年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。 1952年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫血；限制使用。 1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道毒副作用；淘汰。 1969年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。 20世纪80年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有NSAIDs疗效的基础上，副作用又有所下降。 20世纪90年代初，研制出昔布类（COX2特异性抑制剂），如罗非昔步、塞来昔布。 抗炎药 非甾体抗炎药 甾体抗炎药 甾体类抗炎药:糖皮质激素 非甾体抗炎药:解热镇痛抗炎药 抗痛风药 NSAIDs共同作用机制 　　NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成减少。 前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。 膜磷脂 花生四烯酸 COX-1 (固有型) 前列腺素 （组织保护作用） COX-2 (诱导型) 前列腺素（炎症介质） 炎症反应 疼痛 发热 白三烯 支气管收缩 抑制剂 NSAIDs(non- COX-2) Asprin 诱导物 细胞因子 生长因子 诱导物 白介素 肿瘤坏死因子 抑制剂 COX-2抑制剂 NSAIDs(non- COX-2) Asprin COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2 磷脂酶A2 环氧合酶的生理学和病理学意义 环氧合酶(COX)类型与作用 COX有COX-1和COX-2至少两种同工酶。 抑制COX-2使PGs生成减少，产生解热镇痛抗炎作用。 抑制COX-1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。 人们对COX-2选择性抑制剂的认识还远远不够，在COX-1与COX-2的关系上也有争议。 研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX-2对维持肾脏功能有重要意义。 COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。 不能简单地用“好”和“坏”来判断COX-1和COX-2 2004年12月美国食品和药物管理局发表了一份关于慎重使用镇痛药的建议，其中包括选择性COX2抑制剂，因为最近有证据表明这类药物可诱发心血管事件。 2004年9月，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物“万络”(罗非昔布）实施全球召回。 解热镇痛药共同药理作用与作用机制 1．解热作用 内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增加，PGE作为发热介质使体温调定点升高，引起发热。 作用机制：非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE的合成，使体温调定点恢复正常。 只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下,另外对正常体温没有影响。 细菌毒素 内热源（白介素-1） AH/POA COX PG合成 体温中枢 产热中枢 散热中枢 AH ：anterior hypothalamus POA： preoptic area COX：cyclo-oxygenase 解热镇痛药的解热机制 膜磷脂 花生四烯酸 COX-1 (固有型) 前列腺素 （组织保护作用） COX-2 (诱导型) 前列腺素（炎症介质） 炎症反应 疼痛 发热（体温调定点上移） 白三烯 支气管收缩 抑制剂 NSAIDs(non- COX-2) Asprin 诱导物 细胞因子 生长因子 诱导物 白介素-1 肿瘤坏死因子 抑制剂 COX-2抑制剂 NSAIDs(non- COX-2) Asprin COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2 磷脂酶A2 2．镇痛作用 组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PGs等）释放增加，直接刺激痛觉感受器引起疼痛。PGI2 PGE2增敏痛觉，加重疼痛。 作用机制：非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，抑制炎症时PGs的合成，减轻PGs的致痛作用及痛觉增敏