药物化学 心血管系统药.ppt

非选择性β受体阻滞剂的缺点 用于心律失常和高血压时，可发生支气管痉挛 会延缓使用胰岛素后低血糖的恢复 使哮喘患者和糖尿病患者使用受到限制 二、选择性β1受体阻滞剂 4-酰氨基取代苯氧丙醇胺类化合物 主要为4-取代苯氧丙醇胺类化合物 4-醚取代 阿替洛尔 美托洛尔 b受体阻滞剂的构效关系 芳基氧丙醇胺类和芳基乙醇胺类的基本结构 盐酸普萘洛尔 Propranolol Hydrochloride 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐, S﹥R 药用为外消旋体 S构型 （左旋体） 理化性质 对热稳定，对光、酸不稳定 在酸性溶液中，侧链氧化分解 水溶液与硅钨酸试液反应呈淡红色沉淀 体内代谢 体内代谢生成a-萘酚，再成葡萄糖醛酸甙排出 亦能经侧链氧化生成a-羟基-3-（1-萘氧基）-丙酸 内容小结 临床应用（抗高血压、抗心律失常、抗心绞痛） 重点药物：盐酸普萘洛尔（结构、临床用途） 第三节 抗心律失常药 抗心律失常药的分类 vaughan williams 对抗心律失常药的分类 I类：钠通道阻滞剂，Ia，Ib，Ic II类：?-受体拮抗剂 III类：延长动作电位时程药物 IV类：钙拮抗剂 钠，钾通道阻滞剂 Sodium and Potassium Channels Blockers 一、钠通道阻滞剂 抑制Na+内流,作用：1）提高膜兴奋的阈值 2）延长不应期 又称膜稳定剂 （Membrane-Depressen Drugs） 主要用于抗心律失常 属Vaughan Williams抗心律失常药分类中的Ⅰ 类抗心律失常药 钠通道阻滞剂分类 Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。如奎尼丁，普鲁卡因胺 Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦肯野纤维起作用，属窄谱药，只用于室性心律失常。如利多卡因，美西律 Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。如普罗帕酮，醋酸氟卡尼 （一）硫酸奎尼丁 Quinidine Sulfate 从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱 结构特点 喹啉环和奎核碱两部分组成 通过羟甲基相连 两个取代基 4个手性碳（3R,4S,8R,9S),药用品为右旋体 理化性质 碱性：二元碱，N1﹥N1’ 绿奎宁反应 本品水溶液 翠绿色 灵敏，1／20000 的稀溶液仍呈显著的绿色 呈不同的盐 硫酸盐（片剂）、二盐酸盐（注射剂、缺点）、葡萄糖醛酸盐（注射剂、优点） 含氧酸盐水溶液有荧光，如硫酸盐水溶液蓝色荧光 Br2水 氨水 同类药物 （二）盐酸美西律 Mexiletine Hydrochloride 原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有抗心律失常作用 用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或洋地黄中毒、心梗、心脏手术所引起者） 二、钾通道阻滞剂 广泛存在且最为复杂的一大类离子通道种类多，有几十种亚型 钾通道抑制剂很多 无机物Cs+（铯）、Ba++阻滞钾通道后，能致人死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用 如蝎毒、蛇毒、蜂毒 心肌细胞膜上钾通道作用 属电压敏感性钾通道 心肌细胞复极化期需大量K+外流,才能形成新的静息电位 被阻滞时， K+外流减慢，动作电位时程延长 钾通道阻滞剂的作用 延长动作电位时程药（复极化抑制药） 属Vaughan Williams抗心律失常药分类中的Ⅲ类抗心律失常药 代表药物 盐酸胺碘酮、胺碘达隆、乙胺碘呋酮 1960s，临床上用于治疗心绞痛 发现它对钾通道有阻滞作用 对钠、钙通道有一定阻滞作用 对α、β受体有非竟争性阻滞作用 1970s作为抗心律失常药正式用于临床 具有广谱抗心律失常作用 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常 （一）盐酸胺碘酮 （2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮盐酸盐 化学命名 理化性质 稳定性 －其固体避光保存，3年不会分解 －其水溶液可发生不同程度的降解，在有机溶剂中稳定性比在水溶液中好 碘分解 加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气 羰基鉴别反应 －加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀 吸收与代谢特点 口服吸收慢，一周左右才起效 半衰期长达9.33~44天 分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内 主要代谢物为氮上去乙基产物，该代谢物亦具有相似药理活性。 （Deethylamiodarone）。 临床用途及主要