药理学课件 第16章 抗癫痫药及抗惊厥药.pptVIP

第十六章 抗癫痫药及抗惊厥药（antiepileptics and anticonvulsants） 第一节 抗癫痫药（antiepileptics ) 癫痫epilepsy 是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调，机理不详。其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和植物神经功能紊乱的症状。 类型 1 部分性发作: 仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状. (1) 单纯部分性发作: 局灶性癫痫(或局限性发作), 只表现为局部肢体运 动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响; (2) 复杂部分性发作: 精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵 发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。 2 全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。 (1) 强直阵挛性发作: 又称大发作。 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐 白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入 阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫 痫持续状态。 (2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～30秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。 (3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限 于面部、躯干或四肢。 抗癫痫药的作用方式及作用机制 药物作用方式： 直接抑制病灶神经元过度放电。 作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。 目前药物无法根治，现行使用的药物均为对症治疗药物。 药物作用机制： 干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道。 加强脑内GABA介导的抑制作用。 苯妥英钠 ( phenytoin sodium ，大仑丁，Dilantin ) [药理作用与用途] 1、抗癫痫： 大发作：强直阵挛性发作（大发作）疗效最好，首选药； 局限性发作：次之； 小发作：禁用。 2、治疗中枢疼痛综合征：使疼痛减轻、发作次数减少甚至消失。 3、抗心律失常 ：强心苷过量中毒所致心律失常的首选药。见第二十二章 1938年首度用于临床，是继电休克疗法之后，用于治疗癫痫的药物之一。 [药动学] 吸收：慢且不规则, 不同制剂生物利用度显著不同, 且有明显个体差异, 分布：脂溶性高, 易透过血脑屏障, 脑中浓度高。可在脂肪、肌肉、肝等组织中储存 血浆蛋白结合率：90% 代谢：主要经肝药酶羟化代谢。常用剂量时个体差异较大, 并注意药物相互作用，应进行血药浓度监测。 [不良反应] 1 局部刺激:强碱性, 局部刺激大, 口服引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等, 饭后服可减轻; 静脉注射可致静脉炎。 2 牙龈增生:多见于青少年和儿童, 长期服用者发生率20%, 与干扰胶原代谢引起结缔组织增生有关。 3 神经系统反应:血药浓度大于20ug/ml出现眼球震颤, 复视等。严重者共济失调、精神错乱。 4 血液及造血系统:长期服用可致叶酸缺乏, 发生巨幼红细胞性贫血, 也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障碍性贫血, 应定期检查血象。 其他： 低血钙：诱导VD代谢加速，骨软化症. 内分泌紊乱：女性多毛，男性乳房增大. 致畸作用（胎儿妥因综合征） 房室传导阻滞：静脉注射过快. 苯巴比妥Phenobarbital,Luminal ，鲁米纳 [药理作用] 1、增强GABA介导的抑制作用或拟GABA作用；增加实验动物脑内GABA含量。 2、膜稳定作用：抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电；提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常放电向周围组织的扩散。 3、作用快，维时长(6hr)，毒性低，安全性较大。 抑制Ca2+通道。 抑制Na+通道。 苯巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物上有结合位点，结合后促进GABA与受体的结合，通过延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流，引起超极化效应。 [临床应用] 1、广谱 强直－阵挛发作；癫痫持续状态；单纯局限性发作和精神运动性发作也有效。 2、小发作（失神发作）无效。可用于除失神发作以外的各型癫痫。因其中枢抑制作用明显，均不作为首选药。 3、不可突然停药，长期应用可致成瘾。 卡马西平( carbamazepine，酰胺咪嗪，痛惊宁，叉癫宁，退痛，Carbamazepine,Tegretol ) [药理作用及机制] 机制似苯妥英钠的膜稳定作用。广谱抗癫痫药。 [临床应用] 抗癫痫