动脉粥样硬化-PTCA.ppt

血浆脂蛋白的组成 血浆脂蛋白是由脂类和蛋白质两部分组成。脂类部分主要包括胆固醇（游离型及酯型）、磷脂、中性甘油酯、非酯化脂肪酸（饱和及不饱和）等四大类。蛋白质部分主要为载脂蛋白(apoprotein,apolipoprotein)。现已发现的载脂蛋白有载脂蛋白A（apolipoprotein A, Apo A-I,II, III），Apo B(B48, B100)，Apo C(I,II,III)，Apo D, Apo E（富含精氨酸蛋白），此外，还有脂蛋白a[Lipoprotein (a), Lp(a)]、脂蛋白x (Lpx)等。载脂蛋白的功能主要是运输脂质，维持脂蛋白结构和调节与脂代谢有关的酶类。 依不同的分离方法而异 常用的两种分离方法是超速离心方法和电泳法。超速离心法是根据脂蛋白密度的不同分高密度载脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）。 LDL、尤其是氧化修饰的LDL（ox-LDL）是导致AS发生的重要物质 乳糜微粒分子量大，不能通过正常内皮屏障，因而其对AS斑块的直接致病作用相对较小。免疫荧光及定量化学分析方法都证明VLDL可进入动脉内膜，且其结构与LDL相似，都含有ApoB，故两者在刺激平滑肌细胞增生以及与动脉壁基质相互作用方面具有类似作用。因此，VLDL的致AS作用除部分与LDL作用相似外，VLDL和CM的升高可以引起高甘油三酯血症，增加血液凝固性促进血栓形成，也是其致AS发生的原因之一。此外，VLDL中的脂质成分主要为甘油三酯，它可以由动脉内膜中的脂蛋白脂酶水解，使VLDL的分子逐渐减小，密度逐渐增加，最后形成LDL而参与AS的发生。部分CM也通过上述方式参与AS的形成。 高密度脂蛋白（HDL）在AS发生中的作用 血浆HDL是一种小而致密的球形脂蛋白复合物，脂质和脂蛋白各占50%，其主要脂质是磷脂、胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯，主要蛋白质是Apo A-I, A-IIM还有一些数量较少但代谢上起重要作用的ApoE，Apo C(I,II,III)。HDL主要肝脏和小肠合成。HDL的主要功能是a)，接受源于细胞的或脂质水解时释放出的过量磷脂和胆固醇，将这些脂质转运到肝脏进行再循环，即胆固醇的逆向转运。B)，作为Apo E, Apo C的储存库。 脂蛋白（a）[Lp(a)]在AS发生中的作用 Lp(a)并不是一个单一的脂蛋白，而是一个由ApoB, Apo(a)组成的一族脂蛋白颗粒，其中Lp(a)由2摩尔Apo(a)和1摩尔Apo B100组成。而Apo(a)是Lp(a)的标志。 组织Lp(a)不易降解，且主要位于细胞内。Lp(a)作为LDL受体的一个较弱的配基，它可通过清道夫受体机制被巨噬细胞摄取，引起胆固醇在巨噬细胞内积聚和泡沫细胞形成，而诱发AS； Lp(a)的赖氨酸残基被MDA（丙二醛）修饰后，极容易被巨噬细胞摄取和降解，这与ox-LDL具有致AS发生的作用相一致； Lp(a)可经过非受体机制穿过内皮或直接影响内皮功能穿过内皮，进入动脉壁的Lp(a)可与局部基质相互作用，经过化学修饰，被巨噬细胞通过清道夫受体所摄取与降解； 血管平滑肌细胞内胆固醇酯的浓度取决于血管壁的胆固醇负荷 血浆LDL、VLDL和化学修饰的LDL浓度增加时，血管壁的胆固醇负荷增大；平滑肌对胆固醇酯的代谢能力有限。细胞内胆固醇酯的代谢过程包括胆固醇酯的水解、胆固醇的合成和酯化，以及游离胆固醇向膜表面的转运。这些代谢过程受到PDGF、PGI2等多种因子的调节。 细胞内胆固醇的外流速度 胆固醇以游离形式自细胞内流出，血浆中HDL及白蛋白是游离胆固醇的接受体，但对胆固醇的流出有促进作用。当脂质的摄取大于流出时，脂质就会在细胞内蓄积，使细胞变成泡沫细胞。巨噬细胞膜上除了LDL受体外，还有一种化学修饰的LDL受体，即清道夫受体（scavenger receptor）。LDL-肝素-纤维粘连蛋白复合物以及其他含LDL的复合物均可经清道夫受体介导进入细胞，而且清道夫受体的合成不受细胞内游离胆固醇的负反馈调节。 平滑肌细胞内胆固醇酯蓄积对AS发病的机理 a) 高血脂，特别是血浆低密度脂蛋白胆固醇增多，引起血管壁胆固醇负荷增大； b) 细胞内胆固醇酯的代谢失调, 游离胆固醇的逆向转运速率降低； c) 胆固醇酯在细胞内大量蓄积后，平滑肌细胞即衍生成为泡沫细胞。 冠心病发病基础 ---冠状血流的调节失常 冠状供氧与心肌需氧失衡 冠状供氧相对或绝对不足时，