拟胆碱药和抗胆碱药2010.ppt

溴丙胺太林 Propantheline Bromide 溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫吨-9-甲酰）氧基]乙基]-2-丙铵 1 2 1 2 4 5 8 9 R6 溴丙胺太林的理化性质 —— 酯键水解 呫吨酸与硫酸显亮黄或橙黄色，并微显绿色荧光 溴丙胺太林的体内药理活性特点 不易透过血脑屏障 对胃肠道平滑肌有选择性 苯海索 易透过血脑屏障，用于治疗帕金森病。 R6 M-R阻断剂的构效关系 图3-3 P 73 M受体拮抗剂的结构通式 正离子基团 联结结构 环状基团 R6 1. R1、R2为较大的阻断基团，与Ｍ受体上疏水区的亲脂性结合，阻碍乙酰胆碱与受体靠近和结合。 R1、R2为碳环和杂环较好，两环不一样时活性更好。 环太大妨碍与受体结合。 格隆溴铵 苯海索 溴丙胺太林 R6 2. R3可以是H、OH、CH2OH或CHNH2，当R3为OH或CH2OH时，可以形成氢键与受体结合，活性较大。 格隆溴铵 苯海索 3. 氨基部分通常为季铵盐或叔胺，与M受体负离子部位结合。N上以甲基、乙基、异丙基等较小烷基取代较好。 格隆溴铵 苯海索 溴丙胺太林 4. X多数是酯键，也可以是－O－或去掉。 格隆溴铵 苯海索 溴丙胺太林 * * 奥芬那君 5. 碳链长度一般2～4，n=2为最好。 R6 合成抗胆碱药的发展方向 寻找对M受体亚型有选择性的药物 哌仑西平和替仑西平 —— 选择性拮抗胃肠道M1受体 对平滑肌、心肌、唾液腺等的M受体亲和力低 三、N受体拮抗剂 神经节Ｎ1受体阻断剂：降压药 神经肌肉接头处Ｎ2受体阻断剂： 使骨骼肌松弛，临床作为肌松药，用于辅助麻醉。 生物碱类N受体拮抗剂 氯化筒箭毒碱 四氢异喹啉类N受体拮抗剂 苯磺阿曲库铵 甾类N受体拮抗剂 泮库溴铵 非去极化型肌松药的分类 结构特点： 结构较复杂 都有两个具有一定空间结构的氮原子 多数为双季铵，少数为一个季铵另一为叔胺 多数情况下氮原子处在杂环体系中。 氯化筒箭毒碱 生物碱类N受体拮抗剂，第一个非去极化型肌松药 泮库溴铵　Pancuronium Bromide 甾类非去极化型神经肌肉阻断剂 作用快、强、久，无明显毒副作用； 大手术辅助药首选药物。 双季铵结构 异喹啉类非去极化神经肌肉阻断剂 苯磺阿曲库铵 Atracurium Besilate 起效快（1~2 min），维持时间短（0.5h），不影响心、肝、肾功能，无蓄积性，比较安全。 双季铵结构 1. 硫酸阿托品水溶液的水解产物是什么？ 2. 氧桥和羟基对莨菪类药物的作用有何影响？ 3. 说明M胆碱受体拮抗剂的构效关系。 思考题 【mechanism】 (-)乙酰胆碱酯酶 P 66 下图 复能需几分钟 Neostigmine Bromide的发现 毒扁豆碱 Neostigmine 的结构特点 【properties】 氨基甲酸酯水解 间二甲氨基酚钠盐 重氮苯磺酸试液 偶氮化合物(红色) 重氮盐与酚类或芳胺的偶合反应，由于电子效应和空间效应的影响，反应一般发生在酚羟基或氨基的对位，如果对位已被其它取代基占据，则发生在邻位上。若对位和两个邻位都被其它取代基占据，也不会在间位上发生偶合反应。 【clinical uses】 重症肌无力 术后腹气胀及尿潴留 Neostigmine Bromide 同型药物 P67 溴新斯的明 溴吡斯的明 苄吡溴铵 地美溴铵 AD：阿尔茨海默病，Alzheimer disease 非经典的抗胆碱酯酶药--抗AD药 非经典的抗胆碱酯酶药--抗AD药 P68 加兰他敏 Galantamine 石杉碱甲 Huperzine A 美曲膦酯 Metrifonate 敌敌畏 Dichlorvos，DDVP 非经典的抗胆碱酯酶药--抗AD药 他克林 Tacrine 多奈哌齐 Donepezil 卡巴拉汀 Rivastigmine 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs Section 2 重点内容 1、写出阿托品的结构式及化学名称; 2、熟悉阿托品的理化性质; 3、比较阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 的化学结构及作用特点； 4、简述M胆碱受体拮抗剂的构效关系。 抗胆碱药分类 M受体拮抗剂 — 茄科生物碱类 （阿托品、东莨菪碱） — 全合成类 （丙胺太林、苯海索） N受体拮抗剂 — N1受体拮抗剂 （美卡拉明） — N2受体拮抗剂 （泮库溴铵、阿曲库铵） 一、M胆碱受体拮抗剂 （一）茄科生物碱类 阿托品 Atropine 东