替吉奥胃癌 消化科.pptVIP

内容概述 替吉奥的作用机制 替吉奥临床研究 替吉奥在胃癌辅助中的临床研究 替吉奥在晚期胃癌一线治疗中的临床研究 替吉奥一线治疗老年及身体状况较差胃癌患者中的临床研究 艾奕规格及使用方法 艾奕（替吉奥）临床应用—高效低毒的口服氟尿嘧啶类抗癌药 江苏恒瑞医药 内容概述 替吉奥的作用机制 替吉奥临床研究 替吉奥在胃癌辅助中的临床研究 替吉奥在晚期胃癌一线治疗中的临床研究 替吉奥一线治疗老年及身体状况较差胃癌患者中的临床研究 艾奕规格及使用方法 替吉奥胶囊的组成 强效DPD酶抑制剂 OPRT抑制剂 吉美嘧啶 奥替拉西钾 替加氟 1 0.4 1 : : 5-FU的前药 在体内转化为5-FU,发挥抗肿瘤作用 降低5-FU体内的分解，提高血液及肿瘤组织中5-FU的浓度和作用时间 减少5-FU在消化道内磷酸化所致不良反应，如腹泻等 * 替吉奥通过更强地抑制DPD酶维持全身5-FU浓度，模拟静脉输注 替加氟 血浆 组织 5-Fu 池 浓度 提高 F-β-Ala FdUMP FdUMP FdUMP 吉美嘧啶 奥替拉西 肿瘤 抗肿瘤活性 骨髓等其他 胃肠道 胃肠道毒性 骨髓毒性 DPD 神经毒性 OPRT，TP OPRT 肝脏P450酶 5-FU 肝脏毒性 加入强效抑制DPD抑制剂的优势 增效减毒，首选5-FU替代物的完美组合 减少肝脏对5-FU的代谢，保证长时间血浆内5-FU的有效浓度，从而达到类似5-FU的静脉输注的疗效，抗肿瘤活性佳 抑制了5-FU有害代谢产物F-β-Ala的产生，大大降低了神经毒性，心脏毒性，手足综合征的发生 cmax(ng/ml) AUC0-∞ (ng·h/ml) t1/2 (h) F (%) 替加氟 国产替吉奥 1685 ± 334 20359 ± 5030 10.7 ± 2.6 98.8 ± 16.8 TS-1 1690 ± 398 20792 ± 5185 10.3 ± 2.5 5-FU 国产替吉奥 201 ± 71 967 ± 324 1.91 ± 0.66 112.0 ±42.4 TS-1 185 ± 69 919 ± 301 1.98 ± 0.61 吉美嘧啶 国产替吉奥 288 ± 109 1225 ± 392 3.13 ± 1.14 99.1 ± 22.0 TS-1 257 ± 92 1238 ± 369 3.46 ± 1.37 奥替拉西钾 国产替吉奥 58.8 ±30.4 332 ± 145 3.85 ± 2.03 114.3 ±64.8 TS-1 64.9 ±55.8 357 ± 226 3.85 ± 1.61 艾奕和进口替吉奥胶囊的药动学参数 Cmax:峰浓度；AUC：药时曲线下面积，代表生物利用度，AUC0-∝ 指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量 ； t1/2 :半衰期 艾奕与原研药生物等效 内容概述 替吉奥的作用机制 替吉奥临床研究 替吉奥在胃癌辅助中的临床研究 替吉奥在晚期胃癌一线治疗中的临床研究 替吉奥一线治疗老年及身体状况较差胃癌患者中的临床研究 艾奕规格及使用方法 替吉奥胶囊单药作为胃癌Ⅱ期或ⅢA期D2根治术后辅助化疗方案 替吉奥胶囊合并铂类用于转移性或局部晚期胃癌一线标准方案 替吉奥胶囊口服单药作为老年及身体状况较差患者一线标准治疗新选择 2011年NCCN胃癌临床实践指南推荐 替吉奥胶囊用于胃癌辅助化疗(ACTS-GC） Randomized phase III trial comparing S-1 monotherapy versus surgery alone for stage II/III gastric cancer patients (pts) after curative D2 gastrectomy (ACTS-GC study). 2007Gastrointestinal cancer symposium, sasako M ACTS-GC 实验设计 从2010年10月到2004年12月，在109家中心纳入1059例患者，其中1034例符合标准，（S-1组115例，单纯手术组519例） ACTS-GC：S-1辅助化疗显著延长总生存期 中位随访时间均为术后2.9年 与单纯手术组比较，S-1组的总生存率提高10%，死亡风险比降低了32%，(P=0.003) ACTS-GC :安全性及依从性 S-1组较多的3\4级不良反应主要为厌食（6.0%）恶心（3.7%）腹泻（3.1%）等，血