黄樟素氧化物及其衍生物对细胞生长及细胞周期和P53蛋白表达的影响.pdfVIP

黄樟素氧化物及其衍生物对细胞生长及 细胞周期和P53蛋白表达的影响” 杜爱英赵宝祥解琨 苗俊英一 山东大学生命科学学院发育生物学研究所，济南250100 【摘要】目的探讨黄樟素氧化物及其甲基衍生物(2一甲氧基一胡椒基乙醇)、乙基 衍生物(2一乙氧基一胡椒基乙醇)对血管内皮细胞和A549细胞生长以及细胞周期分 布和P53蛋白表达的影响，为深入了解黄樟素氧化物及其衍生物的药理作用和其作 用机理提供实验证据。方法用倒置相差显微镜技术观察细胞形态学变化；brIT法 测定细胞生长率；流式细胞术检测细胞周期变化；免疫细胞化学法结合激光扫描共聚 焦显微镜技术检测P53蛋白表达的变化。结果对血管内皮细胞进行实验发现：5～ h促进细胞贴壁和生长；在12h，细胞周期分布未发生明 25-耐L黄樟素氧化物在24 显变化。50～100me4L该药物作用12h，Go—G，期细胞由61．5％下降到47．2％，S期 h，促使细胞 由16．6％下降到1．0％，而岛一M期则由21．9％上升到51．8％；作用24 凋亡，细胞存活率下降(P0．叭)。黄樟素氧化物的甲基和乙基衍生物10一40-耐L 作用于血管内皮细胞24h，促进细胞凋亡，细胞存活率降低(P0．01)；Go—G，期和 G～M期细胞百分率下降，S期细胞百分率显著上升。对A549细胞进行实验发现： 20。80In∥L黄樟素氧化物作用24h，促使细胞凋亡，细胞存活率下降(P0．05，P h．S期细胞由30．59％下降到0，而G2一M期则由 到51．74(P0．01，n=3)。在48 4．98％上升到25．27％。50。300m∥L的甲基衍生物作用于A549细胞48h，细胞存 活率下降(P0．05，n=6)，细胞发生凋亡；G0～G．期和G2一M期细胞百分数上升，s h之内，不能引起A549细 期细胞百分数明显下降。90～180me4L的乙基衍生物在48 胞凋亡，但细胞生长率下降；Go～G．期细胞数增多，S期细胞数显著减少。结论黄 樟素氧化物及其甲基、乙基衍生物在一定浓度范围内可能通过改变细胞周期的分布 而有效促进血管内皮细胞、A549细胞凋亡或抑制A549细胞生长。在A549细胞中， 细胞周期阻滞可能与P53蛋白表达上调有关。实验结果还表明，黄樟素氧化物在低 浓度下能促进血管内皮细胞贴壁、生长，抑制其凋亡。 *本工作为教育部科研重点项目(104112)和山东省自然科学基金(z2002D05)资助项目 eduO／I **通讯作者：E—mail：mi舯iy@sdu ～115 【关键词】黄樟素氧化物；黄樟素氧化物甲基衍生物；黄樟素氧化物乙基衍生物；血 管内皮细胞；A549细胞；细胞凋亡；细胞周期；P53蛋白 The its E骶ctsofSafroleOxideandDerivativesonCellGrowth andCell Distributionandthe ofP53Protein Cycle Expression Du Zhao XieKunMiao Aiying Baoxiang Junying+ Instituteof ofLife 250100 Biology，SchoolScience，ShandongUniversity，Jinan Developmental Ch