Wnt在前列腺癌中的作用研究进展.pdfVIP

国际泌尿系统杂志 2010年5月第3O卷第3期 InternationalJournalofUrologyandNephrology，May2010，Vo1．30NO．3 317 · 综 述 · Wnt在前列腺癌中的作用研究进展 赵林 综述 姜永光 审校 【摘要】经典的Wnt信号通路是多种肿瘤发生发展的一条重要通路。近年来多项研究表明，Wnt 信号通路的异常激活同前列腺癌发生发展及生物学特性的改变关系密切。本文就近年来Wnt在前列腺癌中 的作用研究作一综述 。 【关键词】 前列腺肿瘤 [中图分类号】R737．14 [文献标识码】 A [文章编号】1001-4594(2010J03-03174)4 在欧美国家的男性肿瘤中，前列腺癌致死率排 信号通路的开放或是关闭状态。在胞外无Wnt蛋白 名第二，在我国前列腺癌的发病率也呈逐年上升的 的条件下，以GSK331／Apc／Axin为主的破坏复合物 趋势。骨转移和激素非依赖性转变是前列腺癌的两 可以磷酸化 B—catenin的氨基端。N端磷酸化的B 大主要特征，目前前列腺癌骨转移及激素非依赖性 — catenin能够被含有 F—BOX结构域的 B—TrcP 的获得的具体机制还不清楚。Wnt信号通路一条进 (Slimb)识别，并且特异地结合在磷酸化的氨基酸位 化过程中高度保守的信号通路 ，其在调控胚胎发育， 点上，导致B—catenin的泛素化，进一步被蛋白酶降 决定细胞命运以及肿瘤细胞的发生和转移方面起着 解破坏。当胞外 Wnt蛋 白增加时，Wnt与膜受体 重要作用。近年来，越来越多的证据表明Wnt信号 Frizzled结合，Frizzled蛋 白为G蛋 白偶联受体，与胞 通路在前列腺癌发生发展中起着重要的调控作用， 外的Wnt结合后，可以激活Dsh／Dvl蛋 白，进而抑制 研究 wnt信号通路与前列腺癌发生、激素非依赖性 GSK331／APC／Axin复合物对 B—catenin的磷酸化， 获得及骨转移潜能之间的关系无疑将对前列腺癌的 保护其不被降解，因此导致细胞浆内的B—catenin 诊断、治疗起到积极作用。 增多，增多的B—catenin进人细胞核，与转录因子 1 Wnt通路总述 Tcf／Lef结合，引起 e—Myc、cyclinD1、survivin等靶 经典的Wnt信号通路由细胞外的wnt蛋 白、膜 基因的转录。e—Myc、cyclinD1等均为原癌基因，被 受体 Frizzled、核转录因子B—catenin以及下游的靶 激活后可以转化为癌基因，刺激细胞增殖 ，引起肿瘤 基因组成。其中B—catenin在经典的Wnt信号通路 发生发展 。 中起关键作用，其在胞浆中的浓度直接影响着 Wnt 2 Wnt信号通路同前列腺癌的关系 scopicsingle—site surgery in urology：where havewe been and 5 RaneA，KommuS，EddyB，eta1．Clinical evaluationofanovellapa- whereareweheading?NatClinPractUrol，2008，5(10)：561— roscopieport(R—port)andevolutionofthesinglelaparoscopieport 568． procedure(SLiPP)．JEndourol，2007，21(1)：A22—23． 2 VanPoppelH，BamelisB，OyenR，eta1．Partialnephrectomyforre— 6 RamanJD，BensalahK，BagrodiaA，eta1．Laboratory andclinical nalcellcarcinomacan achievelong—term tumorcontro1．JUrol， developmentof single keyhole umbilicalnephrectomy． Urology， 1998，160：674—678．