P53基因Pro47Ser多态性与胃癌研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 P53基因Pro47Ser多态性与胃癌研究进展 黄敬敏 张成武 王晓龙 　　（青海大学 青海西宁 810001) 　　【中图分类号】R735.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）11-0166-01 　　胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一。在我国以省份统计，胃癌死亡率最高的为青海省。位于染色体17p13的P53基因，对于调节细胞周期，细胞凋亡和细胞衰老起重要作用，它还参与许多重要的生理和病理过程。该基因是在人类癌症最常见的突变基因，在人类肿瘤中的突变率高达50％。P53基因的多态性已被国内外学者证实与不同类型的癌症易感性相关联。P53基因在一些重要点位的突变，可导致细胞的异常增值，形成了一个人群中的基因多态性。SNP被证实与多种肿瘤的发生相关[1]。因此，研究P53基因的单核苷酸基因多态性（SNP）即可以评价它在肿瘤发生，发展过程中的风险和作用。 　　P53基因多态性与胃癌研究最多的是P53的Arg72Pro位点，但在与其相同外显子4的密码子47，也早已经被证实拥有可以显著降低P53的诱导细胞凋亡的能力：Felley-Bosco等人[2]首先证明了P53第二普遍的基因多态性位于密码子47 (Pro47Ser)，其突变后可导致脯氨酸被丝氨酸替换。但Ser47多态性变异非常稀少，在非裔人群中等位基因变动频率少于5%。Li[3]等人的研究中发现丝氨酸47多态变异是脯氨酸激酶替换脯氨酸残基。在p53野生型中密码子47编码脯氨酸（CCG)，但是在小部分个体中它能编码丝氨酸(TCG)。 其研究发现P53基因Pro47Ser单核苷酸多态性与消化道恶性肿瘤发生可能存在相关性，但其与胃癌发生的关系尚不明确。Yang[4]的研究结果表明，在中国人群中P53基因Pro47Ser多态性的有提高的贲门癌的发病风险。Pinto等人[5]研究说P53基因Pro47Ser和神经胶质瘤易感性之间没有关联。Almeida等人[6]报告说P53基因Pro47Ser多态性可以增加脑瘤发展的风险。Sameer等人[7]研究报告说P53 Pro47Ser和克什米尔地区结直肠癌患病无关联。 　　综上所述,P53基因突变，是胃癌发生的一个重要因素。国外一些学者已证实P53基因Pro47Ser单核苷酸多态性与恶性肿瘤发生存在相关性,但国内学者对其的研究甚少。相信通过继续对P53基因Pro47Ser单核苷酸多态性与胃癌的关系的进一步研究,可发现 p53在胃癌发生和发展中的作用途径将更加明确,可为胃癌诊断和治疗带来益处。 　　参考文献 　　[1] Mimori K, Tanaka F, Shibata K, Mori M. Review: Single nucleotide polymorphisms associated with the oncogenesis of colorectal cancer. Surg Today. 2012 ,42:215-9. 　　[2] Felley-Bosco E, Weston A, Cawley HM, Bennett WP, et al. Functional studies of a germ-line polymorphism at codon 47 within the p53 gene[J]. Am. J. Hum. Genet. 1993,53: 752-759. 　　[3] Li X, Dumont P, Della Pietra A, Shetler C, Murphy ME. The codon 47 polymorphism in p53 is functionally significant. J Biol Chem. 2005,280:24245-51. 　　[4] Yang M, Guo Y, Zhang X, et al. Interaction of P53 Arg72Pro and MDM2 T309G polymorphisms and their associations with risk of gastric cardia cancer. Carcinogenesis. 2007 ,28 (9): 1996-2001. 　　[5] G.R. Pinto, F.K.N. Yoshioka, R.L.L. Silva, et al. Prognostic value of TP53 Pro47Ser and Arg72Pro single nucleotide polymorphisms and the susceptib