发育生物学第十二章 脊椎动物中枢神经系统和体节形成机制.pptVIP

菱脑节在神经管闭合后，后脑沿前-后轴逐渐被划为8节，称为菱脑节（rhombomere） 。后脑是CNS中唯一在发育过程中出现分节现象的部分。 菱脑节是暂时性结构，到发育后期会逐渐消失。 Hox基因在后脑沿前后轴的分化过程中起关键的作用。 后脑分节与图式形成的机制 小鼠Hox基因簇结构及其在胚胎中的表达特性 二 脊髓背-腹轴的图示形成 脊椎动物的脊髓具有明确的背-腹轴，在不同的背-腹轴位置所产生的神经元类型是不同的。 在鸡和小鼠中，脊髓背部区域依次产生6种中间神经元（dorsal interneuron，dI1-dI6），腹部则形成运动神经元和4种腹侧神经元（ventral interneuron，V0-V3）。 BMP和 Sonic hedgehog(Shh) 信号在脊髓的背腹轴分化过程中起着重要作用。 BMP在脊髓最背部的顶板（roof plate）及其上方的外胚层组织中表达，而Shh在脊髓腹侧的基板（floor plate）及其下方的脊索中表达。 两种分泌性因子形成两个相反的浓度梯度，调节图式化基因的表达。不同的区域表达不同的图式化基因产物组合，从而确立了不同背腹轴位置神经细胞的分化命运。 脊椎动物脊髓背腹轴的图式形成 脊索还表达分泌性的BMP抑制因子（Chordin，Noggin），这些因子会抑制脊髓腹侧的BMP活性而调节神经管的图示形成。 Wnt信号对于某些背部神经细胞群的分化也具有重要作用。 原神经基因（proneural gene）沿脊髓背腹轴在不同区域表达，其功能 ： 1、抑制其周围细胞向神经元的分化 2、促进细胞向神经元方向分化而抑制其分化为神经胶质细胞 3、调节细胞周期 原神经基因的表达与神经细胞分化 第二节 脊椎动物体节形成的机制 脊椎动物的轴旁中胚层组织在发育早期形成一系列重复的分节单位，称为体节（somite）。 体节位于脊索和神经管两侧，沿胚胎前-后轴左右对称分布。每一体节单位后来分化为3个区域，即生皮节（dermatome）、生肌节（myotome）、和生骨节（sclerotome），之后它们分别发育成为真皮（dermis）、骨骼肌和中轴骨骼。 神经管和体节，示已形成的体节和尚未形成体节的轴旁中胚层。 体节出现于身体的前部，并依次向后迁移形成。 神经嵴细胞由神经管顶部向腹侧迁移。 随着四肢和腹部肌肉细胞前体的迁出，生骨节、生肌节和生皮节形成。 脊椎动物体节是由前体节中胚层（presomitic mesoderm，PSM）形成的。体节的形成是一个细胞增殖与分化周期性进行的过程。 体节是临时性结构，对脊椎动物分节模式（segmental pattern）的建成具有深远的影响。 脊椎动物体节形成有以下特征： A）体节以出芽的方式从前到后依次形成。 B）每一个体节形成的周期是固定不变的，称为分节钟（segmentation clock）。 C） 体节形成的时间和位置受到严格的调控。体节形成后便具备了前后区域的分化和前后轴特异性。 一 周期性表达基因 研究发现，c-hairy1基因在鸡胚前体节中胚层中周期性表达。 c-hairy1最初在PSM的后部和尾芽区广泛表达，随着前部预定体节的成熟，c-hairy1的表达逐步向PSM前部推进并固定于新形成的体节的后半部分。其表达变化周期为90min，与其体节形成周期恰好一致。 hairy1编码一个碱性HLH转录抑制因子，是Notch信号途径的靶基因之一。 C-hairy1表达的周期性变化完全是细胞自主性的，而不是由于细胞的迁移或是PSM后部产生的某种分泌性因子向前扩散引起的。 随后人们在鸡，小鼠和斑马鱼中又陆续发现了一些类似的周期性表达基因：它们大部分都与Notch信号途径有关，包括一些与hairy1相关的Notch信号途径的靶基因，如鸡的hairy2，hey2，小鼠的hes1 ，hes5，hes7 和hes2。 Lunatic fringe (Lfng )也是Notch信号途径的靶基因基因之一，编码一种糖基转移酶，在小鼠和鸡胚中都存在周期性表达。Lfng的失活或持续表达都会引起体节发育异常。 这些基因的周期性动态表达对于体节的形成至关重要。 二 周期性表达基因的转录调控 小鼠Lfng基因启动子中含有一个CBF1/RBP-J（Notch信号的转录效应因子）的结合位点，表明它直接受到Notch信号的调控；同时还含有2个E-box（bHLH因子结合位点）。 RBP-J结合位点的突变会使得Lfng在PSM中的表达显著降低而且不会出现周期性表达。两个bHLH因子结合位点的突变同样会阻断Lfng的周期性表达。 而在hes7失活的情况下Lfng在PSM中