化疗后血小板减少症的治疗进展--特比澳临床研究结果.ppt

化疗后血小板减少症的治疗进展--特比澳临床研究结果 主要内容 背景 化疗后血小板减少症的治疗 重组人血小板生成素（rHuTPO）特比澳临床研究结果 血小板减少的原因 血小板生成减少： ① 遗传性 ② 获得性：骨髓浸润（肿瘤、白血病、骨髓纤维化、结核等）、骨髓抑制药物、辐射、巨核细胞再生障碍、病毒感染等。 血小板破坏增加： ① 非免疫性血小板破坏增强：血栓性血小板减少性紫癜、感染、药物引起、急性呼吸窘迫综合征、严重烧伤等。 ② 免疫性血小板破坏增强：特发性血小板减少性紫癜、药物引起、肝素引起、输血后紫癜等。 其他：脾亢、出血等。 目的：评估每个化疗周期内PLT 50,000/ul的发生 率；及出血、化疗剂量调整、输血的发生率。 患者：609例实体肿瘤或淋巴瘤患者，1,262 个 化疗周期。 结 果（2） 2、 III、IV度血小板减少病人增加输血，生存期缩短（P0.0001） 3、6%的化疗周期延期（≥7天）（P=0.003） 4、15％的化疗周期中降低化疗剂量（降低≥ 20%） 出血倾向 对血小板输注的需求增加 影响化疗的耐受性,可能降低治疗效果 - 延长化疗周期 - 降低化疗剂量 增加治疗费用 主要内容 背景 化疗后血小板减少症的治疗 重组人血小板生成素（rHuTPO）特比澳临床研究结果 治疗措施 血小板输注 血小板生长因子 - 预防出血 - 减少血小板输注 - 维持化疗剂量强度 益处： - 减少微小出血的发病率 - 降低大量出血的发病率/死亡率 问题： 1）同种异体免疫反应：导致无效性血小板输注（连续两次以上输PLT后未能使PLT计数升高至预期值，患者的出血症状无改善） 2）输血感染 3）过敏反应 4）输血相关移植物抗宿主病 5）来源困难，价格昂贵 对成人白血病和多数实体肿瘤患者，PLT≤10,000/ul开始预防输注血小板； 当肿瘤坏死，特别是有出血危险的肿瘤，例如恶性黑色素瘤、膀胱癌、妇科肿瘤、 结直肠肿瘤， PLT ≤ 20,000/ul 应该考虑输注血小板； 外科术前提高PLT 50,000/ul； 对需要反复输注血小板的患者，为减少同种异体免疫, 应使用去白细胞的血小板； 难以控制的血小板减少症的患者应输注HLA配型的血小板。 血小板输注 血小板生长因子 - 预防出血 - 减少血小板输注 - 维持化疗剂量强度 血小板生长因子 白介素-11（IL-11） 重组人血小板生成素（rHuTPO） rHuTPO与IL-11的区别 主要内容 背景 化疗后血小板减少症的治疗 重组人血小板生成素（rHuTPO）特比澳临床研究结果 特比澳基础和注册临床研究 特比澳临床研究 协作组 I期临床研究结果 药代动力学试验--多次皮下注射 特比澳II/III期临床研究--实体肿瘤 入选标准： 预计生存期?3个月 ECOG ?2分 前次化疗后血小板计数≤75?109/L，恢复后不超过400?109/L 仍需接受至少两个周期相同方案化疗，剂量调整不超过?10% 试验设计 结 果 特比澳的安全性 74例患者在用药周期接受了抗体动态检测； 3例(4%)在特比澳给药后7-14天出现一过性低滴度(1:5)血清抗特比澳抗体阳性； 抗体中和试验表明这些患者的抗特比澳抗体不具有中和内源性TPO的活性。 特比澳注册临床小结 特比澳四期临床研究中期总结 特比澳临床研究 协作组 四期临床研究背景 应国家食品药品监督管理局要求开展“在实体肿瘤化疗后引起血小板减少的患者中（适应症同本品说明书）进行扩大临床试验，以进一步确证特比澳的疗效及不良反应。” 特比澳四期临床是由卫生部医药卫生科技发展研究中心组织立项的临床研究； 吴孟超、孙燕院士、管忠震、廖美琳教授等著名专家牵头开展。 四期临床自2006 年7月开始入组。 研究方案 研究对象：化疗后血小板降低的恶性实体瘤患者。  研究分组与用药： 研究分组： A组：化疗结束后给药； B组：化疗开始第2天给药； C组：化疗中或者化疗结束后血小板低于 50×109/L的患者。 给药方法：300U/kg/d，每日一次，皮下注射，连续应用7-14天。 入选标准 1、患者年龄18岁以上，预计生存期?3个月； 2、经组织学或细胞学证实为恶性实体肿瘤且进行化疗的 患者；临床上需要继续接受至少两个周期的相同化疗方 案，剂量调整范围?10%； 3、既往化疗期间，血小板计数曾经≤50?109/L； 4、在本次化疗周期内，血小板计数最低值≤50?109/L； 5、前一次化疗后已获得适当的血液学恢复，但血小板计 数的恢复不